佐妥昔单抗是全球首个获批的靶向CLDN18.2蛋白的单克隆抗体药物，由日本安斯泰来公司研发，目前在中国上市，为CLDN18.2阳性且HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者提供了精准治疗新选择。该药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2跨膜蛋白，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）双重免疫通路，精准诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。

CLDN18.2是一种在正常胃黏膜上皮细胞中低表达、在胃癌细胞中异常高表达的紧密连接蛋白，约35%的中国晚期胃癌患者符合佐妥昔单抗的用药条件。其治疗需严格满足两项核心标准：经免疫组化检测确认≥75%的肿瘤细胞CLDN18.2表达呈中度至强阳性，且HER2检测为阴性。用药时需与含氟尿嘧啶类及铂类药物联合，首次静脉输注剂量为800mg/m²，后续每3周维持600mg/m²或每2周400mg/m²，具体方案由临床评估决定。

治疗期间需密切监测不良反应，恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应最为常见，部分患者可能出现腹泻、便秘或腹痛。血液学毒性方面，中性粒细胞减少和白细胞减少需定期监测血常规，预防性使用粒细胞集落刺激因子可降低感染风险。此外，输液相关反应如过敏、喉头水肿等需立即处理，肝肾功能异常及外周水肿也需警惕。

佐妥昔单抗存储时需保持干燥、避光，并定期检查有效期。作为胃癌精准治疗领域的突破性药物，佐妥昔单抗为特定患者群体提供了延长生存期、改善生活质量的新希望。如果患者有这种药物方面的需要，可以联系药纷享医学顾问进行了解。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401

佐妥昔单抗作为全球首个获批的CLDN18.2靶向治疗药物，为特定类型的晚期胃癌患者提供了新的治疗选择，但并非所有患者的“最后一种选择”。其适用人群需满足两个核心条件：一是肿瘤细胞表面CLDN18.2蛋白呈中度至强阳性表达，且阳性细胞占比≥75%；二是HER2蛋白检测为阴性。这类患者约占HER2阴性胃癌的38%，此前因缺乏精准靶点，主要依赖化疗或免疫治疗，但疗效有限。

佐妥昔单抗通过特异性结合CLDN18.2蛋白，激活免疫系统的双重杀伤机制——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），直接诱导癌细胞死亡。临床实践显示，高表达患者接受佐妥昔单抗联合化疗后，中位总生存期可延长至18.2个月，较传统方案提升显著。然而，其疗效高度依赖靶点表达，若患者CLDN18.2检测为阴性或低表达，则无法从该治疗中获益。

对于CLDN18.2阳性患者，佐妥昔单抗虽是一线治疗的重要选项，但并非唯一选择。例如，PD-1抑制剂联合化疗方案在部分患者中仍具有应用价值。此外，随着研发进展，新型CLDN18.2靶向药物如抗体偶联药物IBI343已进入临床阶段，其通过释放毒素药物实现更强的肿瘤杀伤效果，为后线治疗提供了潜在替代方案。

因此，佐妥昔单抗的定位需结合患者分子分型与治疗阶段综合判断。对于符合条件的患者，它是一线治疗的关键药物；而对于靶点阴性或治疗失败的患者，仍需探索其他靶向或免疫治疗路径。

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佐妥昔单抗作为靶向CLDN18.2的单克隆抗体药物，在治疗胃癌及胃食管交界处腺癌时可能引发多系统不良反应，但其副作用程度与个体差异、用药方案及监测管理密切相关。

该药物最常见的副作用为消化系统反应，包括恶心、呕吐、食欲下降及腹泻或便秘。这些症状在首次输注及治疗初期尤为明显，但通过清淡饮食调整、分次少量进食及使用止吐药物（如NK-1受体阻滞剂）可有效缓解。对于严重呕吐导致脱水或电解质紊乱的患者，需及时就医进行补液治疗。

血液学异常是另一类需密切关注的不良反应，中性粒细胞减少、白细胞减少及血小板减少较为普遍。这类副作用可能增加感染风险或出血倾向，因此治疗期间需定期监测血常规。若出现发热性中性粒细胞减少症，需立即暂停用药并给予升白治疗（如促粒细胞生成素）或抗感染治疗。

过敏反应虽不常见，但一旦发生可能危及生命。超敏反应发生率约18%，表现为荨麻疹、呼吸困难、喉部肿胀及低血压，多发生于首次输注期间。为预防严重过敏，输注前需预先使用抗组胺药及糖皮质激素，并严格控制输注速度。治疗期间需在医疗机构内完成输注，并配备急救设备。

其他副作用包括疲劳、外周水肿、体重减轻及代谢紊乱（如低钠、低钾血症）。部分患者可能出现周围神经病变，表现为手足麻木或刺痛，可能与联合化疗药物相关。肝毒性罕见但需警惕，治疗期间需定期监测肝功能。

总体而言，佐妥昔单抗的副作用可通过规范管理得到有效控制。治疗前需通过VENTANA检测确认CLDN18.2表达≥75%，治疗期间需严格遵循医嘱，定期进行血液检查、肝肾功能监测及电解质评估。对于严重过敏史或血液学基础疾病的患者，需谨慎评估用药风险。通过医患共同决策及个性化调整治疗方案，可最大限度保障治疗安全与疗效。

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佐妥昔单抗作为全球首个靶向CLDN18.2的单克隆抗体药物，为HER2阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部（GEJ）腺癌患者提供了突破性的一线治疗选择。其核心机制在于通过特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）通路，直接诱导癌细胞凋亡，同时增强免疫系统对肿瘤的识别与杀伤能力。
该药物适用于经FDA批准的检测方法（如VENTANA CLDN18.2检测试剂盒）确认肿瘤细胞CLDN18.2表达≥75%的HER2阴性胃或GEJ腺癌患者。这类患者通常面临传统化疗疗效有限、生存期短的困境，而佐妥昔单抗的靶向特性使其能够精准作用于高表达CLDN18.2的肿瘤细胞，显著提升治疗针对性。临床实践中，需通过免疫组化染色严格筛选患者，确保肿瘤细胞膜呈现中度至强阳性表达，以最大化治疗获益。

为降低输注相关反应风险，用药前需对患者进行全面评估。若患者存在恶心、呕吐症状，需通过止吐药物（如NK-1受体阻滞剂、5-HT3受体阻滞剂）将症状控制至≤1级后再启动治疗。首次输注时，推荐剂量为800mg/m²静脉滴注，后续治疗根据方案调整为每3周600mg/m²或每2周400mg/m²，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。需特别注意，佐妥昔单抗必须优先于含氟嘧啶和铂类化疗药物给药，以避免药物相互作用影响疗效。
佐妥昔单抗联合化疗方案已通过多项临床试验验证其有效性。治疗期间需密切监测患者血液学指标（如中性粒细胞、血小板计数）及肝肾功能，及时处理中性粒细胞减少、感染等不良反应。对于输注相关反应（如发热、寒战），可通过减慢输注速度或预先使用糖皮质激素缓解。此外，患者需定期接受电解质检测，预防低钠、低钾血症等代谢紊乱。

佐妥昔单抗目前国内的原研药已上市，但由于上市时间较短，具体价格尚未明确且未纳入医保，因此患者在购药时需要咨询相关医疗机构或药房获取最新信息。该药品在海外已有欧洲版和日版原研药供应，常见规格为100mg，每盒售价可能在七千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。此外，目前市面上还未出现佐妥昔单抗的仿制药。

佐妥昔单抗的获批填补了HER2阴性胃癌靶向治疗的空白，尤其为CLDN18.2高表达患者提供了生存期延长和生活质量改善的可能。随着检测技术的普及和联合用药方案的优化，该药物有望进一步拓展至其他CLDN18.2阳性实体瘤领域，成为免疫治疗时代的重要工具。

佐妥昔单抗与Zolbetuximab本质上是同一种药物的不同表述，二者均指向全球首个获批的CLDN18.2靶向单克隆抗体。该药物由日本安斯泰来制药集团研发，核心机制是通过特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）双重免疫通路，诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。

2024年3月26日，日本厚生劳动省率先批准佐妥昔单抗（Zolbetuximab）上市，用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除的晚期或复发性胃癌患者，成为全球首个针对该靶点的获批药物。同年12月31日，中国国家药品监督管理局正式批准其在中国上市，商品名为威络益，适应症为联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的一线治疗。

佐妥昔单抗的研发历时多年，通过多项临床试验验证其疗效与安全性。其独特作用机制使其在胃癌治疗中展现出显著优势，尤其针对CLDN18.2高表达的患者群体。目前，佐妥昔单抗已在全球多个国家和地区获批，为CLDN18.2阳性胃癌患者提供了新的治疗选择。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401

佐妥昔单抗是全球首个获批的靶向CLDN18.2蛋白的单克隆抗体药物，也是我国首个针对CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌的精准治疗选择。该药物通过特异性结合肿瘤细胞表面高表达的CLDN18.2跨膜蛋白，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）双重免疫通路，精准诱导癌细胞凋亡并抑制肿瘤增殖，为胃癌患者提供了创新性的靶向治疗方案。

佐妥昔单抗适用于经免疫组化检测确认肿瘤组织中≥75%细胞呈CLDN18.2中度至强阳性表达的成年患者，需与含氟嘧啶和铂类化疗药物联合使用。首次静脉输注剂量为800mg/m²，后续每3周600mg/m²或每2周400mg/m²，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。用药前需评估患者恶心/呕吐症状，预先使用止吐药预防不良反应，且化疗与佐妥昔单抗同日给药时需优先输注本品。

在安全性方面，佐妥昔单抗的常见不良反应包括恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、腹泻、周围感觉神经病变等，多数为轻中度且可逆。但需密切监测输注反应、骨髓抑制及免疫相关不良反应，如过敏反应、肺炎、肝炎等。特殊人群用药需谨慎，孕妇仅在潜在益处显著大于风险时使用，哺乳期妇女治疗期间不建议母乳喂养，老年人无需调整剂量但需加强监测。

临床研究显示，佐妥昔单抗联合化疗可显著延长CLDN18.2阳性胃癌患者的无进展生存期和总生存期，为特定基因型患者提供了生存希望。

佐妥昔单抗目前国内的原研药已上市，但由于上市时间较短，具体价格尚未明确且未纳入医保，因此患者在购药时需要咨询相关医疗机构或药房获取最新信息。该药品在海外已有欧洲版和日版原研药供应，常见规格为100mg，每盒售价可能在七千多人民币。此外，目前市面上还未出现佐妥昔单抗的仿制药。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401