埃万妥单抗是一种针对表皮生长因子受体(EGFR)和MET的双特异性抗体,主要用于治疗特定基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。其适应症涵盖三种临床场景:与拉泽替尼联合一线治疗EGFR外显子19缺失或21号外显子L858R替代突变的NSCLC;与卡铂和培美曲塞联合用于EGFR外显子20插入突变的一线治疗;以及单药治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变患者。由于该药物作用机制特殊且可能引发严重不良反应,使用前需严格遵循以下注意事项。
初始用药前的关键准备
治疗前需通过基因检测确认患者存在EGFR外显子19缺失、21号外显子L858R替代突变或外显子20插入突变,避免无效用药。用药前必须评估患者的基础健康状况,重点筛查间质性肺疾病(ILD)风险因素,如既往肺部感染史、吸烟史或肺纤维化病史。若患者存在活动性ILD或未控制的肺部感染,需暂停治疗直至病情稳定。此外,需监测肝功能指标,严重肝损伤患者可能需调整剂量或禁用。

剂量与输注方案的严格遵循
埃万妥单抗的剂量需根据体重精确计算:体重低于80公斤者初始剂量为1050毫克,80公斤及以上者为1400毫克。联合拉泽替尼时,前5周需每周输注一次,第7周起改为每2周一次;联合卡铂和培美曲塞时,前4周每周输注,第7周起每3周一次,且剂量随体重和周期调整。初始剂量需在第1周分两天完成输注,例如体重低于80公斤者第1天输注350毫克,第2天输注700毫克。这种分次输注可降低输液相关反应(IRR)风险。
输液相关反应的预防与管理
IRR是埃万妥单抗最常见的不良反应,表现为发热、寒战、低血压或呼吸困难,严重者可能危及生命。为降低风险,每次输注前需提前15-60分钟使用预处理药物,包括抗组胺药(如苯海拉明)、解热镇痛药(如对乙酰氨基酚)和糖皮质激素(仅第1周第1、2天必需)。输注速率需从低速开始,例如第1天初始速率为50毫升/小时,若2小时内无反应可逐步提速至125毫升/小时。前2周建议通过外周静脉输注,后续可改用中心静脉通路以减少血管刺激。若输注过程中出现IRR症状,需立即暂停输液并给予支持治疗,症状缓解后调整输注速率或终止治疗。
特殊不良反应的监测与干预
间质性肺疾病是需重点关注的严重不良反应。治疗期间若患者出现新发咳嗽、呼吸困难或发热,需立即进行胸部CT检查,确诊ILD后应永久停药。皮肤反应(如皮疹、甲沟炎)发生率较高,建议从治疗开始即采取预防措施,包括使用温和的保湿霜、避免碱性洗浴用品和过度日晒。眼部毒性(如角膜炎、葡萄膜炎)需定期眼科检查,出现症状时及时使用人工泪液或抗炎眼药水。静脉血栓栓塞风险在联合兰泽替尼时显著增加,高风险患者需预防性使用抗凝药物。
特殊人群用药禁忌
妊娠期女性使用埃万妥单抗可能对胎儿造成伤害,治疗期间及停药后3个月内需严格避孕。哺乳期女性应暂停哺乳,以避免药物通过乳汁分泌。对药物活性成分或辅料过敏者禁用,轻度过敏史患者需谨慎评估风险。肝肾功能不全者无需调整剂量,但需密切监测肝功能和药物毒性。
药物相互作用与贮藏要求
埃万妥单抗禁止与强CYP3A4诱导剂(如利福平)或质子泵抑制剂联用,前者可能降低药效,后者可能影响药物吸收。药物需在2-8℃避光保存,运输过程中不可冷冻,开封后需在室温下10小时内使用完毕,以确保药物稳定性。
埃万妥单抗作为创新型双特异性抗体,其疗效与风险并存。严格遵循用药规范、密切监测不良反应、及时干预潜在风险,是保障治疗安全有效的关键。患者需在具有抢救条件的医疗机构接受输注,并定期复诊评估疗效与安全性。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB16695