依维莫司(飞尼妥)是一种口服的mTOR抑制剂,通过抑制细胞内mTOR信号通路,阻断肿瘤细胞的生长、增殖及血管生成,同时调节免疫反应。其适应症覆盖多种实体瘤及结节性硬化症(TSC)相关疾病,具体如下:
一、适应症
激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌
适用于来曲唑或阿那曲唑治疗失败后,与依西美坦联合治疗晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女。通过抑制mTOR通路,增强内分泌治疗效果,延缓疾病进展。
神经内分泌肿瘤(NET)
胰腺神经内分泌瘤(PNET):用于不可切除、局部晚期或转移性进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。
胃肠或肺源神经内分泌瘤:针对进展性、高分化、非功能性胃肠(GI)或肺源性疾病,且无法手术切除的成年患者。
使用限制:不适用于功能性类癌患者。
肾细胞癌
用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成年患者,通过抑制肿瘤血管生成和细胞增殖,延长生存期。
结节性硬化症(TSC)相关疾病
肾血管平滑肌脂肪瘤:适用于无需立即手术的TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤成年患者,可缩小肿瘤体积并降低出血风险。
室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA):用于1岁及以上TSC患者中需治疗干预但无法根治性切除的SEGA,通过减少肿瘤体积缓解症状。
部分发作性癫痫:辅助治疗2岁及以上TSC相关部分发作性癫痫,降低癫痫发作频率。
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二、用法用量
常规剂量
乳腺癌、神经内分泌肿瘤、肾细胞癌、TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤:推荐剂量为10mg,每日一次,口服,可与食物同服或不同服。
TSC相关SEGA:推荐起始剂量为4.5mg/m²,每日一次,根据体表面积调整剂量,维持血药浓度在5-15ng/mL之间。
TSC相关部分发作性癫痫:推荐起始剂量为5mg/m²,每日一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性,同样需维持血药浓度在5-15ng/mL之间。
剂量调整
肝功能受损:轻度肝功能受损无需调整剂量;中度肝功能受损(Child-Pugh B级)减量至5mg/日;重度肝功能受损(Child-Pugh C级)需谨慎使用,必要时减量至2.5mg/日。
药物相互作用:合并使用中度CYP3A4抑制剂或P-糖蛋白抑制剂(如红霉素、氟康唑)时,减量至2.5mg/日;若耐受可增至5mg/日。合并强效CYP3A4诱导剂(如利福平)时,增量至20mg/日。
特殊人群:儿童患者需根据体表面积计算剂量,老年人无需调整剂量,但需密切监测不良反应。
三、注意事项
不良反应监测:常见不良反应包括口腔炎、感染、疲劳、咳嗽、腹泻等。需定期监测血常规、肝肾功能、血糖及血脂,及时处理异常。
感染风险:依维莫司可能增加感染风险,治疗期间应避免接种活疫苗,避免与接种活疫苗者密切接触。
伤口愈合:可能延迟伤口愈合,围手术期需慎用。
药物相互作用:避免与CYP3A4强效抑制剂(如酮康唑)或强效诱导剂(如利福平)合用,必要时调整剂量。
特殊人群:妊娠期妇女禁用,哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。有生育需求的患者需采取有效避孕措施。
四、禁忌症
对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物过敏者禁用。
参考资料:https://www.drugs.com/afinitor.html

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