奎扎替尼是一种口服的高效第二代FLT3抑制剂，由日本第一三共公司研发，专门针对FLT3基因内部串联重复（ITD）突变的急性髓系白血病（AML）患者。作为小分子酪氨酸激酶抑制剂，奎扎替尼通过选择性阻断FLT3-ITD突变受体的活性，抑制下游信号传导，从而阻断白血病细胞的增殖与存活通路。

该药物适用于经FDA批准的检测方法确认FLT3-ITD阳性的新诊断AML成年患者，覆盖诱导化疗、巩固治疗及维持治疗全周期。其治疗策略包括与标准阿糖胞苷和蒽环类药物联合诱导化疗，随后以高剂量阿糖胞苷巩固治疗，并在巩固化疗后作为单一疗法维持治疗，最长可持续36个周期。

奎扎替尼的用药需严格监测心脏安全性，因药物可能延长QT间期，增加心律失常风险。治疗前及治疗期间需定期进行心电图检查，并维持血钾、血镁水平正常。剂量调整依据QTcF值（校正QT间期）动态管理：若QTcF≤450ms，维持期首两周每日口服26.5mg，随后增至53mg；若诱导或巩固期间QTcF>500ms，则维持26.5mg剂量。

禁忌症包括对药物成分过敏、严重心律失常、QT间期延长病史、妊娠及哺乳期妇女。用药期间需避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂联用，以防药物相互作用影响疗效或增加毒性。轻中度肝肾功能损害患者无需调整剂量，但严重肝肾功能损害者需谨慎使用。

奎扎替尼于2019年在日本首次获批，2023年7月获美国FDA批准，目前尚未在中国上市，但已开展III期临床试验。其全球监管资格包括FDA突破性药物认定、快速通道地位及孤儿药资格，体现了对难治性AML治疗需求的回应。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12874

药品名称：奎扎替尼（Quizartinib），商品名Vanflyta

成分与性状：本品主要成分为奎扎替尼，是一种口服的高效II型FLT3激酶抑制剂。其化学结构特异性针对FLT3内部串联重复（ITD）突变设计，通过选择性抑制突变FLT3受体的活性，阻断下游信号传导通路，从而抑制白血病细胞的增殖与存活。药品剂型为口服片剂，规格包括17.7mg和26.5mg两种，便于根据患者体重及耐受性调整剂量。

适应症：奎扎替尼适用于FLT3-ITD阳性的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者的治疗。具体方案为与标准阿糖胞苷和蒽环类药物联合诱导化疗，随后以大剂量阿糖胞苷巩固治疗，并在巩固化疗后作为维持性单一疗法。该适应症基于FLT3-ITD突变在AML患者中的高发生率（约30%）及其与不良预后的关联性，奎扎替尼的靶向作用为这类患者提供了更精准的治疗选择。

用法用量：

给药方式：每日一次口服，建议每天固定时间服用，可与或不与食物同服。药片需整片吞服，不得切割、压碎或咀嚼。若发生呕吐或漏服，需遵循特定补服原则：呕吐后无需补服，等待下一次预定剂量；漏服时若当天记得，尽快服用并恢复常规时间表，切勿同一天服用两剂。

剂量调整：

诱导期（7+3方案）：从化疗第8天开始，每日口服35.4mg，持续两周（第8至21天），患者最多接受2个周期。

巩固期：从化疗第6天开始，每日口服35.4mg，持续两周（第6至19天），患者最多接受4个周期。

维持期：若QTcF≤450ms，首个周期第1-14天每日口服26.5mg，第15天起增至53mg每日一次；若诱导或巩固期间QTcF>500ms，则维持26.5mg每日一次。维持治疗最长36个周期，周期间无间断。

特殊人群调整：进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，需在预处理方案开始前7天停用奎扎替尼。

注意事项：

心脏毒性监测：奎扎替尼可能延长QT间期，增加心律失常风险。治疗前及治疗期间需定期监测心电图（ECG）、血钾和血镁水平，确保QTcF≤450ms时启动或递增剂量。若QTcF>500ms，需中断治疗并调整剂量。

药物相互作用：奎扎替尼是CYP3A底物，联用强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、利托那韦）时需降低剂量；避免与强效或中效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）联用，以免降低疗效。

生育与妊娠：育龄女性及男性在治疗期间及停药后（女性7个月，男性4个月）需采取有效避孕措施。妊娠期禁用，可能引发胎儿畸形或流产。

肝肾功能：轻中度肝损害（Child-Pugh A/B）或肾损害（CrCl 30-89mL/min）患者无需调整剂量，但严重肝肾功能损害者需谨慎使用。

禁忌症：对奎扎替尼或其成分过敏者禁用。妊娠期女性禁用。

储存条件：室温（20℃-25℃）保存，允许短暂波动至15℃-30℃，避光、防潮，远离儿童。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12874

奎扎替尼与吉瑞替尼均为针对FLT3突变的第二代酪氨酸激酶抑制剂，在急性髓系白血病治疗中占据重要地位，但两者在突变类型覆盖、作用机制深度及临床应用策略上存在显著差异。

奎扎替尼作为高选择性II型FLT3抑制剂，其核心靶点为FLT3-ITD突变，通过阻断受体自磷酸化过程抑制下游信号传导，从而抑制白血病细胞增殖。该药物对FLT3-TKD突变及AXL激酶的抑制作用较弱，因此更适用于FLT3-ITD阳性患者的精准治疗。其临床应用多采用“7+3”化疗方案联用，随后以单药维持治疗，这种策略可最大化早期缓解深度。对于复发/难治患者，奎扎替尼耐药后换用吉瑞替尼仍可获得一定缓解率，提示序贯治疗价值。

吉瑞替尼作为I型抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变均具有高亲和力，同时可抑制与耐药相关的AXL激酶，这种双重抑制特性使其能覆盖更广泛的FLT3突变类型。其临床定位更侧重于复发/难治性FLT3突变AML的一线治疗，尤其适用于FLT3-TKD突变患者。在联合治疗方面，吉瑞替尼与去甲基化药物或BCL-2抑制剂的联合方案，在老年或体能状态较差患者中表现出良好的耐受性和疗效。

在安全性方面，奎扎替尼的心脏毒性风险较高，用药期间需严格监测QT间期，避免与延长QT的药物联用。吉瑞替尼则更常出现转氨酶升高、肌痛和肺炎等不良反应，但骨髓抑制发生率低于化疗，且未显著增加感染风险。此外，吉瑞替尼对AXL的抑制作用可能减少耐药克隆的扩增，这在长期治疗中具有临床意义。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12874

塞利尼索（Selinexor，商品名为XPOVIO）是一种口服选择性核输出抑制剂，通过阻断肿瘤抑制蛋白的核输出并促进癌蛋白的降解，从而抑制肿瘤细胞增殖。它在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出一定疗效，但其应用并非适用于所有患者，严格掌握禁忌症和使用注意事项至关重要。

塞利尼索目前在中国获批的适应症主要针对特定情况的成人患者。在多发性骨髓瘤方面，它被批准与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗至少接受过一次治疗的患者；同时也被批准与地塞米松联合，用于治疗那些既往接受过至少四种治疗，且对多种药物（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）难治的复发或难治性患者。此外，它也适用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成人患者，这些患者需经历过至少两次全身治疗。其用法用量根据联合方案和适应症有所不同，通常为每周一次或两次口服特定剂量。

尽管塞利尼索为难治性患者提供了新的选择，但存在明确禁忌症的患者绝对不适合使用。首要的禁忌症是对塞利尼索或制剂中任何辅料存在超敏反应史的患者。一旦发生严重的过敏反应，可能危及生命，因此这类患者应禁止使用。此外，由于药物可能对胎儿造成伤害，妊娠期女性禁用塞利尼索。有生育潜力的女性在治疗期间及治疗后一段时间内必须采取有效的避孕措施。目前尚无可靠数据支持塞利尼索在儿童中的安全性和有效性，因此18岁以下患者也属于禁忌使用人群。对于中度至重度肝功能损害的患者，由于药物代谢可能受到影响，导致暴露量增加和毒性风险上升，也应避免使用。同样，严重肾功能损害患者的使用也需要极其谨慎，通常不建议使用。

除了明确的禁忌症，在实际临床应用中还需高度关注患者的个体情况，审慎评估用药风险。使用塞利尼索常伴随一系列不良反应，其中一些可能需要调整剂量、中断治疗甚至永久停药。需要特别警惕的包括严重的血小板减少、中性粒细胞减少和贫血等血液学毒性，这要求在使用前及每个治疗周期内密切监测血常规。胃肠道毒性如恶心、呕吐、腹泻、厌食等也非常常见，需要积极的预防和支持性治疗。此外，低钠血症等电解质紊乱以及神经系统毒性（如头晕、意识模糊）也需定期监测和管理。对于一般状况极差、伴有严重活动性感染或心功能不全的患者，医生必须综合评估其承受治疗潜在毒性的能力，权衡利弊后再决定是否启用该药。

总而言之，塞利尼索是一种有效的靶向药物，但其应用具有严格的界限。明确禁忌症是确保用药安全的第一道防线，而对潜在风险的持续监测和积极管理则是治疗成功的关键。患者必须在经验丰富的医生指导下使用，并确保充分的沟通和定期随访，以期在控制疾病和保障生活质量之间找到最佳平衡。

参考资料：https://www.selincro.com/

匹妥布替尼/吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib，商品名为捷帕力）是一种新型的高选择性激酶抑制剂，在血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出重要意义。该药物的适应症主要针对两类难治性患者群体：一是既往接受过至少两种全身治疗（包括BTK抑制剂）后仍出现复发或难治的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者；二是已接受过至少两线既往治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）但疾病进展的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。这些患者通常面临有限的治疗选择，匹妥布替尼为其提供了重要的后续治疗途径。

在用法用量方面，该药物采用固定剂量口服给药，推荐每次200mg，每日一次，需持续用药直至疾病出现进展或患者产生不可耐受的毒性反应。这种方案设计基于其药理学特性和临床研究结果，旨在通过持续抑制靶点以控制肿瘤生长。需要注意的是，治疗的具体时长并非预先确定，而是高度个体化的，需根据患者的实际病情变化、身体耐受程度及治疗反应动态调整。因此，患者必须严格遵循主治医师的指导，定期进行评估和监测，避免自行调整剂量或用药频率。

关于临床治疗年限，目前尚无统一的固定周期。使用时间主要取决于患者自身的疾病特征、治疗响应及不良反应发生情况。部分患者可能长期用药数年，病情持续稳定；而另一些患者可能因耐药或毒性反应在较短时间内终止治疗。关键仍在于治疗过程中的个体化管理，医生会根据影像学检查、实验室指标和患者症状变化综合判断是否继续用药。临床研究表明，匹妥布替尼在多数耐受良好的患者中可提供持续的治疗效果，但每位患者的实际用药期限存在显著差异。

在使用过程中，患者需注意多项事项。首先，应定期进行血常规、肝肾功能及心电图等检查，以及时发现和管理可能出现的血液学毒性、肝功能异常或其他不良反应。其次，用药期间需注意与其他药物的相互作用，特别是一些通过相同代谢途径的药物，避免影响疗效或增加毒性风险。此外，患者不宜在未咨询医生的情况下突然停药，以免引起病情反复。对于特殊人群如老年人或肝肾功能受损者，需在医生评估后谨慎调整治疗方案。

总之，匹妥布替尼/吡托布鲁替尼（捷帕力）为特定淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，其用药期限需依据个体情况由医生决定。患者应保持与医疗团队的密切沟通，配合长期监测与管理，以期达到最佳治疗效果并保障用药安全。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472

匹妥布替尼/吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种高选择性激酶抑制剂，主要用于治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤。其适应症包括既往接受过至少两种全身治疗（包括BTK抑制剂）的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者，以及接受过至少两线治疗（含BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。该药物通过口服给药，每日一次，每次200mg，需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，为难治性患者提供了重要的治疗选择。

匹妥布替尼的原研企业为LOXO Oncology，该公司专注于开发针对癌症靶点的高选择性小分子药物，是全球肿瘤药物研发体系的重要组成部分。在全球上市布局方面，原研药已于2023年1月在美国获批上市，用于上述适应症。目前在中国，原研药已上市，但尚未进入国家医保目录。此外，部分国家如老挝已有本地药企推出仿制版本，例如卢修斯制药（Lucius）和东盟制药生产的仿制版本，为全球患者提供了更多元的用药选择。

价格方面，原研药在不同地区的定价存在一定差异。国内上市的原研药规格多为100mg14片4板，每盒售价约四万多元人民币，且需完全自费。而在海外市场，原研药主要有美国版和欧洲版，常见规格为50mg30片或100mg60片，每盒价格接近十万人民币，治疗成本非常高昂。相比之下，海外仿制药价格大幅降低，例如老挝生产的50mg30片规格仿制药，每盒售价约两千多元人民币，虽受汇率波动影响，但明显减轻了患者的经济压力。

对于有购药需求的患者，需注意多方面因素。首先，应通过正规医疗机构或具备资质的药房获取药品，确保药品来源可靠、质量安全。在选择仿制药时，需核实生产厂家的合法性和药品的批准，避免使用未经认证的产品。其次，因药品价格、医保政策及供应情况可能动态变化，建议患者及时咨询专业医生或药师，结合自身病情和经济条件做出合理选择。最后，跨境购药需注意各国药品进出口法规，避免法律风险。

总体而言，匹妥布替尼的原研企业在全球范围内逐步推进市场布局，但各地区上市进度、价格水平和可及性仍存在较大差异。患者需在专业指导下审慎决策，以确保治疗的安全性与有效性。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472