艾伏尼布（Ivosidenib，商品名为拓舒沃）是一种口服的异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，主要用于治疗携带特定IDH1突变的髓系白血病。需要明确的是，对于大多数急性髓系白血病患者，艾伏尼布的治疗目标通常聚焦于实现疾病缓解、控制病情和延长生存，而非传统意义上的“彻底治愈”。

适应症与适用人群

艾伏尼布在髓系白血病的应用有明确范围：

1.适用疾病：用于治疗携带IDH1基因易感突变的急性髓系白血病，包括新诊断患者及复发或难治性患者。

2.目标人群：适用于75岁及以上新诊断的成年患者，或因健康状况无法耐受强化化疗的患者。

3.联合用药：对于新诊断患者，可与阿扎胞苷联合或作为单药使用。

核心作用机制

艾伏尼布通过精准靶向IDH1突变发挥作用：

1.抑制突变酶活性：特异性抑制突变型IDH1酶，阻断其产生致癌代谢物2-羟基戊二酸。

2.诱导细胞分化：通过逆转表观遗传异常，促进白血病细胞向正常细胞方向分化成熟。

3.恢复细胞功能：有助于恢复正常造血细胞的代谢和分化功能。

治疗效果定位

艾伏尼布在髓系白血病治疗中展现以下效果：

一、疾病缓解作用

1.临床缓解：能够帮助患者实现血液学缓解，降低骨髓中原始细胞比例。

2.分子学缓解：部分患者可达到IDH1突变清除的分子学缓解。

3.症状改善：有助于改善贫血、出血等临床症状。

二、长期治疗价值

1.疾病控制：为无法接受强化治疗的患者提供有效的疾病控制方案。

2.生存获益：可能延长患者的生存时间，改善生活质量。

3.治疗选择：为复发或难治性患者提供重要的后续治疗选择。

治疗局限性

1.缓解维持：治疗需要持续进行以维持缓解状态，停药可能导致疾病复发。

2.联合治疗需要：通常需要与其他药物联合以达到更好的治疗效果。

3.耐药可能：长期治疗可能出现获得性耐药。

艾伏尼布通过其独特的IDH1抑制机制，在IDH1突变型髓系白血病的治疗中能够实现显著疾病缓解和有效病情控制。虽然当前尚不能将其定义为传统意义上的“根治性”疗法，但它为特定患者群体提供了重要的生存获益和生活质量改善，是髓系白血病靶向治疗体系中的重要组成部分。

关键词标签：艾伏尼布治疗效果，拓舒沃治愈率，IDH1抑制剂，急性髓系白血病，白血病靶向治疗，细胞分化诱导，疾病缓解，靶向药物疗效，髓系肿瘤治疗

参考资料：https://www.tibsovopro.com/pdf/prescribinginformation.pdf

在血液肿瘤与实体瘤治疗领域，艾伏尼布（Ivosidenib，商品名为拓舒沃）作为IDH1抑制剂的代表药物，为特定基因突变患者提供了精准治疗方案。

一、核心适应症与靶向机制

艾伏尼布通过抑制突变的异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）活性，降低致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）水平，阻断白血病细胞分化阻滞。其核心适应症包括：

1.新诊断急性髓性白血病（AML）：适用于75岁及以上或因合并症无法耐受强化化疗的患者，可单药或联合阿扎胞苷治疗。

2.复发/难治性AML与骨髓增生异常综合征（MDS）：针对既往治疗失败的成人患者。

3.局部晚期/转移性胆管癌：用于既往接受过系统治疗的不可切除患者。

二、标准化用法用量

1.剂量方案
推荐剂量为每日口服500mg，固定时间服用（如早晨8点），可与食物同服或空腹服用。需整片吞服，禁止掰开、压碎或咀嚼。

2.特殊饮食管理
避免与高脂饮食同服，因脂肪可能影响药物吸收速率。建议服药前后1小时内避免摄入高脂食物（如油炸食品、奶油制品）。

3.漏服与呕吐处理

若漏服且距下次服药时间≥12小时，立即补服；若＜12小时，跳过漏服剂量，次日按原计划服用。

服药后呕吐无需补服，次日正常用药即可。

三、用药安全与监测

1.剂量调整原则

合并强CYP3A4抑制剂（如伏立康唑）时，剂量减至250mg/日；停用抑制剂后5个半衰期恢复原剂量。

肝功能损害（Child-Pugh C级）或肾功能衰竭（eGFR＜30mL/min）患者需个体化评估风险获益。

2.长期监测指标

血液学：治疗前及第1个月每周监测全血细胞计数，第2个月每2周一次，之后每月一次。

心脏安全：治疗前及前3周每周监测心电图（ECG），之后每月一次，重点关注QTc间期延长风险。

肌酶谱：第1个月每周监测肌酸磷酸激酶（CPK），警惕分化综合征相关肌病。

3.特殊人群管理

育龄期患者需采用双重避孕措施（药物+屏障法），男性患者治疗期间及停药后1个月内避免精子捐赠。

妊娠期禁用，哺乳期妇女需暂停哺乳直至治疗结束1个月后。

艾伏尼布的精准用药需严格遵循剂量规范与监测流程，通过基因检测筛选IDH1突变患者是疗效保障的前提。临床实践中，医生需结合患者合并症、药物相互作用及实验室指标动态调整方案，以实现疗效与安全性的平衡。

关键词标签：艾伏尼布、依维替尼、Ivosidenib、Tibsovo 、IDH1抑制剂、急性髓性白血病、胆管癌、用药安全、剂量调整、靶向治疗

参考资料：https://www.tibsovo.com/pdf/medicationguide.pdf

艾伏尼布（Ivosidenib，商品名为拓舒沃）是一种口服的选择性异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，主要用于治疗携带特定IDH1基因突变的血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤。作为靶向治疗药物，其适应症范围基于精确的基因检测结果，体现了精准医疗的理念。

主要适应症范围

艾伏尼布的临床应用具有明确的基因依赖性：

一、血液系统恶性肿瘤

1.新诊断急性髓系白血病：用于75岁及以上新诊断的IDH1突变阳性AML患者，或因合并症无法耐受强化诱导化疗的成年患者，可单药或与阿扎胞苷联合使用。

2.复发性/难治性急性髓系白血病：用于治疗IDH1突变阳性的复发性或难治性AML成年患者。

3.骨髓增生异常综合征：用于治疗IDH1突变阳性的复发性或难治性骨髓增生异常综合征成年患者。

二、实体肿瘤

胆管癌：用于治疗先前接受过治疗的IDH1突变阳性局部晚期或转移性胆管癌患者。

使用禁忌症

艾伏尼布的应用需注意以下禁忌情况：

一、绝对禁忌

1.对艾伏尼布或其任何辅料成分过敏的患者禁用。

2.未经基因检测确认IDH1突变阳性的患者不建议使用。

二、相对禁忌与注意事项

1.分化综合征风险：治疗期间可能发生分化综合征，需密切监测相关症状。

2.肝功能异常：严重肝功能损害患者需谨慎使用并加强监测。

3.QT间期延长：可能引起心电图QTc间期延长，需定期监测心电图。

4.药物相互作用：与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时需调整剂量。

治疗效果特点

在IDH1突变阳性患者中，艾伏尼布展现出以下治疗价值：

一、血液肿瘤治疗

1.诱导分化作用：通过抑制突变IDH1酶，促进白血病细胞分化成熟。

2.疾病控制效果：有助于降低骨髓中原始细胞比例，改善血细胞计数。

3.缓解深度：部分患者可达到深度分子学缓解。

4.联合治疗优势：与阿扎胞苷联合可能产生协同作用。

二、胆管癌治疗

1.肿瘤控制作用：有助于控制肿瘤进展，延长疾病稳定期。

2.靶向治疗价值：为传统治疗失败的胆管癌患者提供新的靶向选择。

3.生活质量维护：口服给药便利，有助于维持患者生活质量。

艾伏尼布的适应症主要针对IDH1突变阳性的特定类型急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和胆管癌。其治疗效果基于精准的基因靶向作用，为这些患者提供了重要的治疗选择。临床应用时需严格遵循基因检测指导，并在医生指导下规范使用。

关键词标签：艾伏尼布适应症，拓舒沃治疗范围，IDH1抑制剂，急性髓系白血病，胆管癌靶向药，骨髓增生异常综合征，精准医疗，基因检测用药，靶向治疗，肿瘤个体化治疗

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Ivosidenib

瑞维美尼是由美国Syndax制药公司研发的全球首款口服小分子Menin抑制剂，专为治疗特定基因突变型急性白血病设计。其通过阻断Menin蛋白与KMT2A（MLL）融合蛋白的相互作用，抑制白血病相关基因（如HOXA、MEIS）的异常激活，从而阻断白血病细胞的增殖通路，为复发或难治性急性白血病患者提供了突破性靶向治疗选择。

一、核心适应症与作用机制

KMT2A易位型急性白血病
瑞维美尼的核心适应症为携带KMT2A基因易位的复发或难治性急性白血病，包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。KMT2A易位是一种常见的基因异常，尤其在婴儿急性白血病中高发，其通过激活致癌转录程序促进白血病细胞恶性增殖。瑞维美尼通过精准阻断Menin-KMT2A相互作用，关闭异常基因表达，诱导白血病细胞分化或凋亡，恢复正常造血功能。

NPM1突变型急性髓系白血病
2025年，瑞维美尼进一步获批用于治疗携带NPM1突变且无其他满意治疗方案的复发或难治性AML患者。NPM1突变是AML最常见的基因异常之一，瑞维美尼通过恢复正常的基因表达谱，促进白血病细胞分化或死亡，为这类高危患者提供了新的治疗选择。

二、临床治疗优势

突破传统化疗瓶颈
传统化疗对复发或难治性急性白血病的缓解率有限，且易产生耐药性。瑞维美尼作为靶向药物，直接针对疾病根源，对野生型细胞损伤较小，显著提高了治疗的安全性和耐受性。

延长生存期与改善生活质量
临床试验显示，瑞维美尼可显著延长患者的无进展生存期和总生存期，部分患者生存期超过20个月。同时，其通过诱导白血病细胞分化，减少了对正常造血功能的抑制，降低了输血依赖和感染风险，改善了患者的生活质量。

口服给药便捷性
瑞维美尼为口服制剂，患者可在家中自行服药，避免了频繁住院和静脉注射的不便，尤其适合长期维持治疗。

三、特殊人群适用性

儿童患者
瑞维美尼适用于1岁及以上儿童患者，其疗效和安全性已通过临床试验验证。对于儿童患者，需定期监测骨骼发育（如骨龄），以确保治疗的安全性。

老年患者
老年患者使用瑞维美尼时需密切监测心电图和电解质水平，尤其是QT间期延长和水肿的发生率可能较高，但总体耐受性良好。

总之，瑞维美作为全球首款Menin抑制剂，通过精准阻断Menin-KMT2A相互作用，为KMT2A易位型和NPM1突变型急性白血病患者提供了突破性治疗选择。其口服给药的便捷性、显著的临床疗效和可控的安全性，使其成为复发或难治性急性白血病治疗领域的重要里程碑。
关键词标签：瑞维美尼、REVUFORJ、Menin抑制剂、KMT2A易位、NPM1突变、急性白血病、靶向治疗、口服给药、生存期延长、安全性

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-revumenib-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia-susceptible-npm1-mutation

瑞维美尼是全球首款获批的口服高选择性Menin抑制剂，专为治疗携带KMT2A易位或NPM1突变的复发/难治性急性白血病（包括急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病）设计。其通过阻断Menin蛋白与KMT2A/MLL融合蛋白的相互作用，抑制白血病相关基因的异常激活，从而诱导肿瘤细胞分化或凋亡。尽管其疗效显著，但使用过程中可能伴随一系列副作用，需密切监测与管理。

瑞维美尼的常见副作用涉及多系统。血液系统方面，可能出现出血（如鼻出血、牙龈出血、血尿）、发热性中性粒细胞减少（增加感染风险）及血小板减少。消化系统反应包括恶心、呕吐、腹泻、食欲减退和便秘，多为轻至中度，可通过调整饮食或对症药物缓解。代谢异常方面，血磷酸盐、甘油三酯升高及钾降低较常见，需定期监测电解质水平。心血管系统需警惕心电图QT间期延长，尤其是合并使用其他QT延长药物时，可能引发心律失常。此外，部分患者可能出现肌肉骨骼疼痛、疲劳、水肿、感染（包括细菌和病毒感染）及肝功能指标异常（如转氨酶升高）。

严重副作用中，分化综合征尤为危险，表现为发热、呼吸困难、低血压及多器官功能障碍，若未及时处理可能致命。一旦出现相关症状，需立即就医并启动皮质类固醇治疗。其他严重反应包括严重感染、血栓形成及胚胎-胎儿毒性（孕妇禁用）。

总之，瑞维美尼为KMT2A易位或NPM1突变型急性白血病患者提供了突破性治疗选择，但其副作用涉及多系统，需通过定期监测、对症支持及剂量调整来平衡疗效与安全性。
关键词标签：瑞维美尼、REVUFORJ、副作用、出血、发热性中性粒细胞减少、QT间期延长、分化综合征、感染、电解质异常

参考资料：https://www.drugs.com/revuforj.html

瑞维美尼是全球首款获批的口服高选择性Menin抑制剂，专为治疗携带KMT2A易位或NPM1突变的复发/难治性急性白血病（包括急性髓系白血病AML、急性淋巴细胞白血病ALL）设计。其核心机制是通过阻断Menin蛋白与KMT2A/MLL融合蛋白的相互作用，抑制白血病相关基因（如HOX、MEIS）的异常激活，从而阻断白血病细胞的恶性增殖并诱导其分化或凋亡。与传统化疗或靶向激酶的药物不同，瑞维美尼直接针对疾病根源，对野生型细胞损伤较小，且能修复部分正常造血功能。

在临床应用中，部分患者反馈服用瑞维美尼两个月后血小板才恢复正常，这与药物作用机制及个体差异密切相关。瑞维美尼通过诱导白血病细胞分化，可能短暂加剧骨髓抑制，导致血小板生成减少；同时，药物对造血微环境的修复需要时间，尤其是对于多线治疗失败、骨髓功能严重受损的患者，恢复过程可能更缓慢。此外，药物相互作用（如合并使用强效CYP3A4抑制剂）或患者基础健康状况（如肝肾功能、营养状态）也可能影响血小板恢复速度。

治疗期间需严格遵循医嘱，定期监测血常规、肝肾功能及心电图，及时调整剂量或干预不良反应。若血小板持续低下，医生可能联合使用促血小板生成药物或调整治疗方案。

总之，瑞维美尼为KMT2A易位或NPM1突变型急性白血病患者提供了突破性治疗选择，但血小板恢复时间因人而异，需通过个体化监测与管理平衡疗效与安全性。
关键词标签：瑞维美尼、REVUFORJ、Revumenib、Menin抑制剂、急性白血病、血小板恢复、KMT2A易位、NPM1突变

参考资料：https://cms.syndax.com/wp-content/uploads/Revuforj-full-prescribing-info.pdf