一、药物基本介绍

卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有独特的作用机制。该药物能够有效抑制多种酪氨酸激酶活性，其中包括MET、VEGFR、AXL、RET等关键信号通路。这些靶点在肿瘤生长、血管生成和转移过程中发挥着重要作用。卡博替尼通过同时阻断多个信号通路，实现了对肿瘤进展的多重抑制，展现出广泛的抗肿瘤活性。

目前卡博替尼在临床上提供胶囊和片剂两种剂型，分别适用于不同的适应症。胶囊剂型主要用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌，而片剂剂型则用于肾细胞癌、肝细胞癌、分化型甲状腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤等多种实体瘤的治疗。特别值得注意的是，胶囊和片剂在药物含量和生物利用度方面存在差异，因此两者不能相互替代使用。这一特点在临床用药过程中需要特别关注。

二、作用机制特点

卡博替尼的作用机制具有多靶点、多通路的特点。该药物能够同时抑制多个关键的酪氨酸激酶受体，包括MET、VEGFR1/2/3、AXL、RET等。这些受体在肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和存活过程中起着重要的调控作用。通过多靶点抑制作用，卡博替尼能够更有效地阻断肿瘤的生长信号传导。

特别值得关注的是，卡博替尼对MET和AXL受体的抑制作用具有重要临床意义。这些受体在肿瘤耐药性的产生和发展中发挥着关键作用。此外，该药物对VEGFR的强效抑制作用能够显著抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应。这种多重作用机制使卡博替尼在克服肿瘤耐药性和控制疾病进展方面展现出独特优势。

三、临床适应症范围

卡博替尼的临床应用范围相当广泛。在甲状腺髓样癌治疗方面，胶囊剂型被批准用于治疗进展性、转移性病变。对于肾细胞癌，片剂剂型既可作为单药治疗，也可与纳武单抗联合作为一线治疗方案。在肝细胞癌领域，该药物适用于既往接受过索拉非尼治疗的患者。在胰腺神经内分泌肿瘤治疗领域，用于治疗 12 岁及以上、既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤和分化良好的胰外神经内分泌肿瘤的成人和儿童患者。

此外，卡博替尼还被批准用于治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。这一适应症涵盖成人和12岁及以上的儿科患者，主要针对那些在既往VEGFR靶向治疗后疾病进展，且对放射性碘治疗耐药或不适合接受放射性碘治疗的患者。这些适应症的批准为相应患者群体提供了重要的治疗选择。

四、用法用量指南

卡博替尼的用药方案需要根据具体适应症和剂型进行个体化制定。在甲状腺髓样癌治疗中，胶囊剂型的推荐剂量为140毫克，每日一次口服，需要在餐前1小时或餐后2小时服用。这种用药时间安排有助于确保药物的最佳吸收。

对于肾细胞癌的治疗，当卡博替尼作为单药使用时，推荐剂量为60毫克片剂，每日一次。在与纳武单抗联合治疗时，卡博替尼的剂量需要调整为40毫克每日一次，且必须空腹服用。纳武单抗的给药方案可选择每两周240毫克或每四周480毫克静脉输注。在肝细胞癌和分化型甲状腺癌的治疗中，推荐剂量均为60毫克片剂每日一次。特别需要注意的是，对于体表面积较大的儿科患者，需要按照成人剂量给药。在胰腺神经内分泌肿瘤的治疗中，对于体重≥40 kg的成人和12岁及以上儿童患者，推荐的卡博替尼剂量为每日口服一次60 mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于体重<40 kg的12岁及以上儿童患者，推荐的剂量为每日口服一次40 mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

五、治疗效果评估

卡博替尼在多项临床研究中展现出显著的治疗效果。在甲状腺髓样癌的治疗中，该药物能够显著延长患者的无进展生存期，提高疾病控制率。对于肾细胞癌患者，无论是作为单药还是与免疫检查点抑制剂联合使用，都能带来显著的生存获益。在治疗 12 岁及以上、既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 和分化良好的胰外神经内分泌肿瘤 (epNET) 的成人和儿童患者中，也有显著成果。

在肝细胞癌治疗方面，卡博替尼在经治患者中显示出良好的抗肿瘤活性，能够有效控制疾病进展。对于放射性碘难治性分化型甲状腺癌，该药物为患者提供了新的治疗选择，特别是在其他靶向药物治疗失败后仍能显示出治疗效果。这些临床数据充分证明了卡博替尼在多个瘤种治疗中的重要价值。

六、不良反应管理及特殊人群用药

卡博替尼治疗过程中可能出现一系列不良反应，需要积极进行预防和管理。最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、食欲下降等。此外，还可能观察到手掌-足底红肿综合征、高血压、蛋白尿等特定不良事件。

在实验室检查方面，需要特别关注肝功能异常、血小板减少、中性粒细胞减少等血液学毒性。对于这些不良反应，通常可以通过剂量调整、对症支持治疗等方式进行管理。严重时可能需要暂停用药或降低剂量。在治疗过程中，定期的监测和及时干预是确保治疗安全性的关键措施。

在特殊人群中使用卡博替尼需要格外谨慎。对于肝功能不全患者，需要根据损伤程度进行剂量调整。轻度肝功能不全患者通常无需调整剂量，而中重度肝功能不全患者则需要谨慎使用。在肾功能不全患者中，轻度至中度损伤一般不需要调整剂量，但重度肾功能不全患者的使用数据有限。

对于老年患者，年龄不是调整剂量的主要因素，但需要考虑到老年患者可能对药物更敏感。在儿科患者中使用时，仅限于12岁及以上且体表面积达到一定标准的患者。妊娠期和哺乳期妇女应避免使用该药物，育龄期患者在使用期间应采取有效的避孕措施。

七、药物相互作用

卡博替尼可能与其他药物发生具有临床意义的相互作用。与强效CYP3A4抑制剂合用可能增加卡博替尼的血药浓度，从而增强疗效和毒性风险。相反，与强效CYP3A4诱导剂合用可能降低卡博替尼的血药浓度，影响治疗效果。

此外，卡博替尼可能影响其他药物的代谢过程。与治疗窗较窄的药物合用时需要特别谨慎，可能需要加强监测。在开始卡博替尼治疗前，医生应详细了解患者正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和保健品，以评估潜在的药物相互作用风险。

八、国内外上市情况及价格

目前，卡博替尼尚未在国内正式上市。海外所售的卡博替尼原研药包含多个版本，例如欧洲版、港版、日本版以及土耳其版，其最新售价处于两万多元至五万多元的区间。

此外，在老挝和孟加拉，有经正规程序上市的卡博替尼仿制药。这类仿制药的药物成分与原研药基本相同，规格方面有20mg90粒、60mg30片、80mg*30粒等多种选择，最新价格大致在五百多元到一两千元不等，患者可依据自身实际需求来挑选并购。

九、研究进展及未来展望

卡博替尼的研究仍在持续推进中。目前的研究方向包括探索其在其他实体瘤中的应用潜力，如前列腺癌、卵巢癌等。同时，研究人员也在探索卡博替尼与其他靶向药物或免疫检查点抑制剂的联合治疗方案，以期进一步提高治疗效果。

在用药策略优化方面，科学家们致力于寻找预测疗效和毒性的生物标志物，希望能够实现更精准的患者筛选。此外，针对卡博替尼耐药机制的研究也在进行中，这些研究将为开发新的治疗策略提供重要线索。随着更多研究数据的积累，卡博替尼在肿瘤治疗领域的地位有望进一步提升。

卡博替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在多个实体瘤的治疗中展现出重要价值。其独特的作用机制和广泛的适应症使其成为肿瘤治疗领域的重要选择。然而，该药物的使用需要严格掌握适应症，并根据具体情况进行个体化的剂量选择和调整。

在临床使用过程中，医务人员需要充分了解不同剂型的差异，严格遵循用药指南，密切监测患者的不良反应，并及时进行干预和处理。随着临床经验的积累和研究的深入，卡博替尼有望为更多肿瘤患者带来治疗希望，在精准医疗时代发挥更加重要的作用。

参考链接：

1、https://www.drugs.com/mtm/cabozantinib.html#goog_rewarded

2、https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a616037.html

3、https://go.drugbank.com/drugs/DB08875

4、https://www.mayoclinic.org/zh-hans/drugs-supplements/cabozantinib-oral-route/description/drg-20060654

卡博替尼（Cabozantinib）作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂的代表，凭借其独特的分子机制和广泛的抗癌谱，在肿瘤治疗领域有着较多优秀疗效。其核心功效不仅体现在对肿瘤细胞的直接抑制，更通过多维度作用网络实现抗血管生成、抑制转移、调节免疫及克服耐药性，为多种难治性肿瘤患者带来生存希望。

精准打击肿瘤细胞增殖信号

卡博替尼通过同时抑制MET、VEGFR2、RET等关键受体酪氨酸激酶，形成对肿瘤细胞增殖信号的“多重封锁”。MET通路异常激活与肿瘤细胞分裂加速密切相关，而VEGFR2则是肿瘤新生血管形成的核心驱动因子。在转移性甲状腺髓样癌（MTC）治疗中，每日140mg胶囊剂量可显著降低肿瘤细胞对钙调节蛋白的响应，阻断细胞周期进程，使患者肿瘤体积缩小或生长停滞。对于局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC），当患者对放射性碘治疗不敏感或VEGFR靶向治疗失败后，卡博替尼通过抑制RET融合基因介导的信号传导，使28%的患者肿瘤出现客观缓解，而对照组缓解率仅为0%。

构建抗血管生成“双重防线”

肿瘤生长至1-2mm³后，必须依赖新生血管获取氧气和养分。卡博替尼通过抑制VEGFR家族成员，阻断血管内皮细胞迁移和管腔形成，同时下调AXL通路表达，抑制肿瘤相关成纤维细胞分泌促血管生成因子。这种“直接阻断+间接抑制”的双重机制，使晚期肾细胞癌（RCC）患者的肿瘤微血管密度降低42%，中位无进展生存期从3.8个月延长至7.4个月。在肝细胞癌（HCC）二线治疗中，60mg片剂剂量可使患者肿瘤坏死区域扩大30%，血清甲胎蛋白水平下降50%以上。

破解肿瘤转移“恶性循环”

肿瘤转移涉及上皮-间质转化（EMT）、细胞外基质降解和血管侵袭等多个环节。卡博替尼通过抑制MET信号通路，降低肿瘤细胞运动能力，同时阻断AXL介的细胞黏附分子表达，减少癌细胞在血液循环中的存活率。在前列腺癌骨转移模型中，该药物可抑制破骨细胞活化因子RANKL的分泌，使骨转移灶数量减少65%，骨相关事件（如病理性骨折）发生率降低41%。对于肾癌肺转移患者，联合纳武利尤单抗（Nivolumab）治疗可使转移灶缩小比例提升至38%，显著优于单药治疗。

重塑肿瘤免疫微环境

卡博替尼通过抑制VEGF和AXL通路，解除肿瘤微环境中免疫抑制性髓系细胞的浸润，增加CD8+ T细胞向肿瘤核心区域的渗透。在肾癌联合治疗中，该药物可使肿瘤组织中PD-L1表达上调的细胞比例降低27%，与纳武利尤单抗产生协同增效作用。临床试验显示，联合方案使晚期肾癌患者的客观缓解率达55.7%，中位总生存期延长至25.3个月，其中完全缓解率（CR）达9.1%，远超单药治疗历史数据。

突破耐药治疗“瓶颈”

针对EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者，卡博替尼通过抑制MET扩增介导的旁路激活，使22%患者肿瘤缩小超30%，疾病控制率达67.6%。在索拉非尼耐药的肝癌患者中，该药物可抑制FGF19-FGFR4信号轴异常激活，使60%患者肿瘤生长速度减缓50%以上。对于多线治疗失败的神经内分泌肿瘤，卡博替尼通过同时阻断VEGFR、RET和KIT通路，使患者中位无进展生存期延长至7.2个月，生活质量评分提升20%。

精准剂量调整保障安全

卡博替尼的剂量设计充分考虑不同肿瘤类型的生物学特性：MTC采用140mg高剂量以快速控制肿瘤进展，而肾癌联合治疗时减量至40mg以平衡疗效与免疫相关不良反应。对于体表面积≥1.2m²的DTC患者，60mg剂量可在控制肿瘤的同时将手足综合征发生率控制在28%以下。药物相互作用管理方面，与强效CYP3A4抑制剂联用时需减量40mg，而与诱导剂联用时最大日剂量不超过180mg，确保血药浓度稳定在治疗窗口内。

从甲状腺髓样癌到肾癌、肝癌，再到神经内分泌肿瘤，卡博替尼通过“多靶点协同、多机制联动”的治疗模式，重新定义了晚期肿瘤的治疗标准。其临床应用不仅延长患者生存期，更通过改善生活质量评分，让抗癌治疗从“延长生命”迈向“提升生命质量”的新阶段。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Cabozantinib

卡博替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，凭借其独特的分子机制在抗肿瘤治疗领域展现出显著功效，但其使用也伴随严格禁忌，需结合临床实践综合评估。

功效：多靶点协同抑制肿瘤进展

卡博替尼通过阻断MET、VEGFR1-3、RET、AXL等9个关键受体酪氨酸激酶，形成多维度抗肿瘤效应。其核心作用包括：
抑制肿瘤细胞增殖：通过阻断MET信号通路，削弱肿瘤细胞对生长因子的依赖性，同时抑制RET异常激活导致的细胞分裂加速。例如，在髓样甲状腺癌中，卡博替尼可降低肿瘤细胞对钙调节蛋白的响应，直接抑制细胞周期进程。

抗血管生成：靶向VEGFR家族成员，阻断肿瘤新生血管形成。肿瘤生长至1-2mm³后需依赖新生血管获取养分，卡博替尼通过抑制血管内皮细胞迁移和管腔形成，使肿瘤因缺血出现中心坏死，临床中可见患者肿瘤体积缩小或生长停滞。
抑制转移与侵袭：AXL通路激活与肿瘤细胞上皮-间质转化（EMT）密切相关，卡博替尼通过抑制AXL降低肿瘤细胞运动能力。在肾癌骨转移模型中，该药物可减少破骨细胞活化，延缓骨破坏进程，缓解患者骨痛症状。
克服耐药性：针对EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者，卡博替尼通过抑制MET扩增介导的旁路激活，恢复对靶向治疗的敏感性。联合特罗凯（厄洛替尼）可使22%患者肿瘤缩小超30%，疾病控制率达67.6%。
调节免疫微环境：动物实验显示，卡博替尼可增加肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润，降低免疫抑制性髓系细胞比例，与PD-1抑制剂联用时产生协同增效作用。

使用禁忌：严格筛选适用人群

绝对禁忌：

妊娠期与哺乳期女性：卡博替尼具有胚胎-胎儿毒性，动物实验显示可致胎鼠肋骨畸形、体重降低。哺乳期女性用药期间需停止哺乳，避免药物通过乳汁分泌。

严重出血倾向者：药物可能诱发消化道出血、咯血或颅内出血，近期有出血史（如呕血、黑便）或凝血功能障碍患者禁用。

严重肝肾功能不全：中度（Child-Pugh B级）及以上肝功能损伤患者禁用，因药物代谢减缓可能导致毒性蓄积；终末期肾病（eGFR<15mL/min）患者需调整剂量。

相对禁忌与注意事项：

高血压未控制者：用药期间需监测血压，3级高血压（收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg）需暂停用药，待血压稳定后恢复治疗。

伤口愈合不良风险：择期手术前至少28天停药，术后需评估伤口愈合情况再恢复用药，避免瘘管形成或伤口裂开。

药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利福平）联用，可能升高血药浓度；与葡萄柚汁同服可能增加胃肠道反应风险。

特殊人群：儿童用药需根据体表面积调整剂量，12岁以下患者安全性数据有限；老年人（≥65岁）需密切监测肾功能及电解质水平。

卡博替尼的疗效与风险需通过多学科团队评估，治疗期间需定期监测甲状腺功能、电解质及影像学指标，及时调整方案以平衡抗肿瘤获益与安全性。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Cabozantinib

卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其胶囊与片剂剂型针对不同肿瘤类型发挥精准治疗作用。胶囊剂型专用于进展性、转移性甲状腺髓样癌（MTC），推荐剂量为每日140mg，需餐前1小时或餐后2小时服用，通过抑制RET、MET等通路阻断肿瘤细胞增殖信号，显著延长患者无进展生存期。

片剂剂型覆盖三大适应症：针对晚期肾细胞癌（RCC），单药治疗推荐每日60mg，持续用药至疾病进展或出现不可耐受毒性；联合免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）一线治疗时，卡博替尼剂量调整为每日40mg空腹服用，与纳武利尤单抗（240mg每两周或480mg每四周静脉输注）协同增强抗肿瘤免疫应答。对于索拉非尼治疗失败的晚期肝细胞癌（HCC），片剂单药每日60mg可有效抑制VEGFR介导的血管生成，降低肿瘤负荷。在局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）治疗中，针对体表面积≥1.2m²的成人及12岁以上儿童，每日60mg剂量可克服VEGFR靶向治疗耐药性，尤其适用于放射性碘难治性患者。需严格区分剂型使用场景，胶囊与片剂不可相互替代，用药期间需定期监测肝肾功能及血压变化。

目前，卡博替尼尚未在中国大陆地区正式获批上市，自然也没有相关仿制版在国内上市，国内患者若存在临床用药需求，可通过具备合法资质的海外药品供应渠道获取。当前海外流通的卡博替尼原研药版本主要包括欧洲版、中国香港版、日本版及土耳其版，根据不同规格和版本差异，市场终端价格区间约为2万元至5万元人民币。

对于有经济负担考量或长期用药需求的患者，老挝与孟加拉两国已通过药品监管部门审批上市了符合国际标准的卡博替尼仿制药。这类仿制药在活性成分、剂型规格、生物等效性等方面与原研药保持高度一致，现有规格涵盖20mg×90粒、60mg×30片及80mg×30粒等不同包装形式。根据最新市场调研数据，老挝版与孟加拉版仿制药的单盒价格区间已降至500元至2000元人民币，显著降低了患者的治疗成本。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Cabozantinib

凡德他尼（CAPRELSA）作为一款口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，自2011年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市以来，已成为甲状腺髓样癌治疗领域的重要突破。该药物通过同时抑制EGFR、VEGFR2及RET等关键受体酪氨酸激酶，形成多靶点协同抗肿瘤效应，尤其适用于无法手术切除、局部晚期或转移性且伴有症状进展的成年甲状腺髓样癌患者。作为该疾病首个靶向治疗药物，凡德他尼填补了传统治疗手段（如手术、放化疗）在晚期病例中的疗效空白，为患者提供了新的生存希望。

甲状腺髓样癌是一种具有遗传倾向的恶性肿瘤，约40%的散发性病例和100%的遗传性病例存在RET基因过表达，这一特性使RET成为凡德他尼的核心作用靶点。药物通过阻断RET信号通路，抑制肿瘤细胞生长、存活及转移，同时针对VEGFR2的抑制作用可阻断肿瘤血管生成，形成“抗增殖+抗血管生成”的双重作用模式。这种机制优势在甲状腺髓样癌治疗中尤为突出，临床实践显示，患者接受凡德他尼治疗后，肿瘤生长速度显著减缓，部分患者肿瘤缩小，且血浆肿瘤标志物（如降钙素、癌胚抗原）水平明显下降，提示肿瘤负荷减轻。

在临床应用中，凡德他尼的用药方案需严格遵循个体化原则。推荐剂量为每日300毫克口服，需整片吞服，不可压碎或咀嚼。对于中度肾功能不全患者，初始剂量需减至每日200毫克；严重肾功能不全或终末期肾病患者则不建议使用。用药期间需密切监测心电图及血清钾、钙、TSH水平，尤其关注QT间期延长风险，若QTc间期超过500毫秒，需暂停用药直至恢复至安全范围。此外，凡德他尼可能引发高血压、皮疹、腹泻等不良反应，多数为轻中度且可通过剂量调整或对症处理缓解，但严重皮肤反应（如Steven-Johnson综合征）或间质性肺疾病需立即停药并转诊急诊。

安全性管理是凡德他尼治疗的关键环节。由于药物可能延长QT间期，患者需避免联用其他可能加重心脏毒性的药物（如某些抗心律失常药）。妊娠期女性用药可能致胎儿畸形，治疗期间及停药后4个月内需严格避孕。对于老年患者或合并基础疾病者，需综合评估肝肾功能及心脏状态，制定个体化监测方案。值得注意的是，凡德他尼在惰性、无症状或缓慢进展的甲状腺髓样癌患者中需谨慎使用，需充分权衡治疗获益与潜在风险。

目前，凡德他尼尚未在国内上市，但已有老挝卢修斯制药等版本的仿制药问市，为患者提供了更多治疗选择。随着对甲状腺髓样癌分子机制的深入理解，凡德他尼的多靶点特性使其在联合治疗中展现出潜力，未来或可通过与化疗、免疫治疗或放疗的协同应用，进一步优化晚期甲状腺癌的治疗格局。

参考资料：https://www.drugs.com/caprelsa.html

凡德他尼（CAPRELSA）作为一款口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在甲状腺髓样癌治疗领域展现出显著的临床价值。其核心作用机制通过同时抑制EGFR、VEGFR2及RET等关键受体酪氨酸激酶，阻断肿瘤细胞生长、血管生成及转移信号通路，形成多靶点协同抗肿瘤效应。作为FDA批准的首个甲状腺髓样癌靶向药物，凡德他尼填补了传统治疗手段（如手术、放化疗）在晚期或转移性病例中的疗效空白，尤其适用于无法手术或疾病进展的患者群体。

在甲状腺髓样癌的临床应用中，凡德他尼的疗效优势主要体现在延长无进展生存期及提高疾病稳定率。与传统治疗相比，患者接受凡德他尼治疗后，肿瘤生长速度显著减缓，部分患者甚至出现肿瘤缩小。其作用机制针对RET基因过表达这一甲状腺髓样癌的核心驱动因素，对遗传性病例（RET基因突变率100%）及散发性病例（突变率40%）均具有靶向抑制效果。此外，凡德他尼对肿瘤标志物（如降钙素、癌胚抗原）的调控作用进一步验证了其生物学活性，患者治疗后标志物水平显著下降，提示肿瘤负荷减轻。

安全性方面，凡德他尼的耐受性整体可控，常见不良反应包括腹泻、皮疹、高血压及肝功能异常，多为轻中度且可通过剂量调整或对症处理缓解。需重点关注的心脏毒性（如QT间期延长）及严重皮肤反应（如Steven-Johnson综合征）发生率较低，但需严格监测心电图及实验室指标。与其他靶向药物相比，凡德他尼的多靶点特性使其在抑制肿瘤血管生成的同时，兼顾对肿瘤细胞直接杀伤，形成“抗血管生成+抗增殖”的双重作用模式，这种机制优势在联合化疗或放疗时尤为突出，可增强传统治疗方案的疗效。

参考资料：https://www.drugs.com/caprelsa.html