西米普利单抗（Cemiplimab）是一种程序性死亡受体-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂类药物。其主要适用于治疗特定类型的晚期皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌以及非小细胞肺癌。截至目前，该药物尚未被纳入我国国家基本医疗保险药品目录。

适应症与治疗定位

西米普利单抗在肿瘤免疫治疗中具有明确的应用：

1.皮肤鳞状细胞癌：用于治疗不适合根治性手术或放疗的转移性或局部晚期患者，也用于术后高复发风险患者的辅助治疗。

2.基底细胞癌：适用于既往接受过hedgehog通路抑制剂治疗或该类药物不适用、且不适合根治性治疗的局部晚期或转移性患者。

3.非小细胞肺癌：可作为单药用于PD-L1高表达患者的一线治疗，或联合化疗用于无特定驱动基因突变患者的一线治疗。

医保及价格情况
西米普利单抗原研药在国内市场还没有上市，同时也未被纳入医保范畴，因此其价格信息尚不明确。不过，该药品在海外已有美版和欧洲版原研药供应，常见规格为350mg/7mL，每盒售价可能介于四万至十万人民币之间（受汇率影响价格可能会发生波动）。此外，目前市面上还未出现西米普利单抗的仿制药。

购买与使用注意事项

对于考虑通过海外渠道获取该药物的患者，需审慎关注以下方面：

一、医疗评估与处方

1.必需专业诊断：用药前必须由肿瘤专科医生根据组织病理学和必要的分子检测（如PD-L1表达）结果，严格确认适应症。

2.规范治疗方案：需严格遵守每3周一次静脉输注的标准方案，并根据不同癌种和分期，遵循具体的治疗时长与停药标准（如持续至疾病进展、或最长治疗24个月等）。

二、获取渠道与质量安全

1.正规渠道：务必通过资质完备、信誉良好的专业跨境医疗机构或药房进行咨询和购买，确保药品来源合法、质量可靠、冷链运输合规。

2.风险自担：需自行承担国际物流、海关、用药安全等全部风险与成本。

二、治疗监测与安全管理

1.院内输注：该药为静脉输注制剂，必须在具备处理免疫相关不良反应条件的医疗机构内，由专业医护人员操作。

2.不良反应监测：治疗期间需严密监测免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病及皮肤反应等，并及时处理。

3.定期评估：需定期进行影像学等检查评估疗效。

西米普利单抗目前尚未在中国上市，因此未被纳入医保。对于符合其适应症且有治疗需求的患者，在专科医生全面评估指导下，通过可靠海外渠道获取是一种可能的选择，但需充分了解并权衡其中的经济负担、流程复杂性与医疗风险。

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参考资料：https://www.drugs.com/libtayo.html

在靶向治疗领域，尤其针对特定基因突变的肿瘤，药物常根据其研发时序、作用机制特点以及对前代药物耐药的克服能力，进行非正式的“代际”划分。这种划分有助于理解药物在治疗序列中的位置及其临床价值。瑞普替尼（repotrectinib，商品名为奥凯乐）它通常被认为是针对ROS1和NTRK靶点的新一代靶向药物。

具体而言，在ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗谱系中，第一代ROS1抑制剂为这类患者带来了革命性的治疗选择，显著改善了预后。然而，如同许多靶向治疗一样，肿瘤细胞可能会对初始治疗产生耐药性，其中一种重要的耐药机制就是靶点基因发生新的突变。瑞普替尼的设计，正是为了应对这一挑战。它的分子结构经过优化，旨在更紧密地与激酶的结合域结合，从而对多种已知的、可能导致前代药物耐药的常见突变仍然保持有效的抑制作用。因此，在ROS1靶向治疗的序列中，瑞普替尼凭借其克服耐药潜力的设计，被视为新一代的治疗选择。

同样，在NTRK基因融合实体瘤的治疗领域中，也存在类似的演进路径。第一代高选择性的NTRK抑制剂对这类罕见但跨瘤种有效的靶点展现了卓越疗效。而瑞普替尼作为一种多靶点激酶抑制剂，同样被设计为能够抑制NTRK基因，并且其分子特性也旨在应对可能出现的获得性耐药突变。这使其在NTRK融合阳性肿瘤的治疗中，也具备新一代药物的特点。

需要强调的是，这种“代际”划分并非严格统一的官方分类，更多是反映药物在克服耐药、优化疗效方面的进步。瑞普替尼的核心特征在于其针对特定激酶（包括ROS1和TRK家族）的抑制能力，以及其分子结构带来的潜在广谱抗耐药特性。它为那些对现有标准靶向治疗产生耐药或可能面临耐药风险的患者，提供了一个重要的后续或一线治疗选项。

综上所述，瑞普替尼在针对ROS1和NTRK靶点的靶向治疗药物中，普遍被认为是具有新一代特性的药物。其“新”主要体现在为克服前代靶向药常见耐药突变而进行的优化设计上。这种特性使其在临床治疗序列中占据着重要位置，但具体应用需由医生根据患者的基因检测结果（包括是否存在特定耐药突变）和既往治疗史来综合决定。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/augtyro

阿美替尼是我国自主研发的一种第三代EGFR-TKI类靶向药物，主要用于治疗非小细胞肺癌。作为第三代靶向药物，阿美替尼针对第一代或第二代靶向药治疗后可能出现的T790M耐药突变，具有高度选择性。它通过与EGFR激酶结构域中的特定残基形成共价键，不可逆地抑制突变型EGFR的活性，从而阻断肿瘤细胞增殖信号传导，有效延缓疾病进展。

阿美替尼的研发标志着我国在肺癌靶向治疗领域的重大突破，成为国内首个、全球第二个上市的第三代EGFR肺癌靶向药。它不仅为既往接受过EGFR-TKI治疗且出现T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，还在临床研究中展现出对中枢神经系统转移灶的良好穿透性和疗效，为患者带来了更多的生存希望。

与第一代药物相比，阿美替尼对正常EGFR蛋白的影响较小，因此皮疹、腹泻等不良反应的发生率有所降低，提高了患者的耐受性和生活质量。同时，其独特的分子结构使得阿美替尼在抑制肿瘤生长的同时，能够减少对正常细胞的损伤，进一步保障了治疗的安全性。

总之，阿美替尼作为第三代EGFR-TKI类靶向药物，以其独特的作用机制和良好的疗效，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，是我国肺癌靶向治疗领域的重要成果。

关键词标签：阿美替尼、阿美乐、第三代靶向药物、非小细胞肺癌、T790M突变、EGFR-TKI

参考资料：https://www.medchemexpress.com/hs-10296.html?gad_source=1&gad_campaignid=23203642493&gbraid=0AAAAApdGtXnAldX5-Y8G38PGkb0NdO8bd&gclid=EAIaIQobChMIs82t9YmekgMVBztECB0JdgquEAAYAyAAEgIxP_D_BwE

莫博赛替尼（Mobocertinib）是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（ex20ins）的高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂，专为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）设计，尤其适用于含铂化疗后进展的患者。作为全球首款针对EGFR ex20ins突变的口服靶向药物，莫博赛替尼曾为这类患者提供了重要的治疗选择，填补了临床空白。然而，由于Ⅲ期EXCLAIM-2验证性试验未达到主要终点，莫博赛替尼目前已经在中国退市，这一决定基于其未满足加速批准的确认性数据要求。

莫博赛替尼通过不可逆结合EGFR ex20ins突变蛋白，阻断肿瘤细胞增殖信号，从而抑制肿瘤生长。其适应症为经检测确认携带EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，且需在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。用药期间需严格监测心电图、电解质及心脏功能，以防范QTc间期延长、间质性肺病（ILD）及心脏毒性等不良反应。此外，患者需避免与强效CYP3A抑制剂联用，以降低药物相互作用风险。

尽管莫博赛替尼已在中国退市，但患者仍可通过正规渠道获取海外仿制药，如老挝、印度等国家生产的版本，价格相对亲民且成分与原研药一致。不过，购买时需确保渠道合法，避免使用假冒伪劣产品。对于符合用药指征且无耐药性的患者，可在医生指导下继续使用莫博赛替尼，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

总之，莫博赛替尼虽已在中国退市，但其作为EGFR ex20ins突变靶向药物的地位仍不可忽视。患者需关注官方消息，合理选择治疗药物，并在医生指导下规范用药。

关键词标签：莫博赛替尼、EGFR ex20ins突变、非小细胞肺癌、退市、海外仿制药、用药建议

参考链接：https://www.takeda.com/what-we-do/research-and-development/rare-diseases/mobocertinib

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种高选择性KRAS G12C突变抑制剂，通过不可逆结合突变蛋白，阻断肿瘤生长信号传导，为特定癌症患者提供了创新治疗方案。 以下从适用症状、适用人群及用药规范三个维度展开说明：

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）
阿达格拉西布适用于经检测确认携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，尤其针对既往接受过至少一种系统性治疗（如化疗、免疫治疗）后疾病进展或复发的患者。该药物可单药使用，通过精准靶向突变蛋白，抑制肿瘤细胞增殖，缓解咳嗽、呼吸困难、胸痛等症状，延长生存期并改善生活质量。

2. 结直肠癌（CRC）
对于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌成年患者，阿达格拉西布可联合抗EGFR抗体（如西妥昔单抗）使用。这一方案适用于既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后疾病进展的患者，通过双重阻断信号通路，增强抗肿瘤效果，缓解腹痛、便血、体重下降等症状，控制肿瘤进展。

3. 用药规范与疗程管理
阿达格拉西布的推荐剂量为每日两次，每次口服600毫克，需整片吞服，可随餐或空腹服用。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应（如严重肝损伤、间质性肺病等）。用药期间需定期监测肝功能、电解质及心电图，及时调整剂量或暂停用药以管理副作用。

总之，阿达格拉西布作为KRAS G12C突变的精准靶向药物，为非小细胞肺癌和结直肠癌患者提供了重要的后线治疗选择。其适用症状明确，但需严格遵循基因检测结果和用药规范，以确保疗效与安全性。

关键词标签：阿达格拉西布、KRAS G12C突变、非小细胞肺癌、结直肠癌、靶向治疗、用药剂量、副作用管理

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-kras-g12c-mutated-nsclc

索托拉西布是全球首款针对KRAS G12C突变的靶向抑制剂，由美国安进公司研发。KRAS基因突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种癌症中高发，但长期因突变蛋白结构复杂、缺乏有效结合位点被视为“不可成药”靶点。索托拉西布的突破性在于，它通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，将其永久锁定在非活性状态，从而阻断下游致癌信号传导，抑制肿瘤生长。

一、核心作用机制：精准“关闭”突变开关

索托拉西布以口服小分子形式存在，能够穿透细胞膜，直接作用于KRAS G12C突变蛋白。正常KRAS蛋白在“激活”与“失活”状态间循环，调控细胞生长；而突变蛋白因GTP水解能力下降，持续处于激活状态，驱动肿瘤增殖。索托拉西布通过共价键结合突变蛋白，阻止其与GTP结合，迫使蛋白停留在失活状态，从根源上阻断肿瘤生长信号。

二、适应症与临床定位

目前，索托拉西布已获美国FDA批准用于治疗至少接受过一种系统治疗（如化疗、免疫治疗）的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此外，它在结直肠癌、胰腺癌等其他KRAS G12C突变实体瘤中的探索性研究也在进行中，部分数据显示联合疗法可延长患者生存期。

三、用药注意事项与副作用管理

索托拉西布需严格遵医嘱用药，常见副作用包括腹泻、肝酶升高、恶心、疲劳等，多数可通过剂量调整或支持治疗缓解。治疗期间需定期监测肝功能和肺部症状，若出现严重肝损伤或间质性肺病，需永久停药。

总之，索托拉西布作为KRAS突变靶向治疗的里程碑药物，为既往治疗选择有限的晚期癌症患者提供了新希望。其精准作用机制和口服便利性，标志着癌症靶向治疗向“难治性突变”领域迈出关键一步。

关键词标签：索托拉西布、Lumakras、KRAS G12C突变、非小细胞肺癌、靶向治疗、副作用管理

参考链接：https://www.tga.gov.au/resources/auspmd/lumakras