索特西普作为全球首款获批的肺动脉高压（PAH）激活素信号抑制剂，通过调节TGF-β超家族信号通路，逆转肺动脉血管重构，从根本上改善疾病进程。目前，尚未有与索特西普作用机制完全相同的药物上市，但部分PAH靶向药物在改善症状或延缓疾病进展方面具有相似性，以下从作用机制和临床效果角度介绍几类代表性药物。

内皮素受体拮抗剂（ERA）是PAH治疗中应用最广泛的靶向药物之一，代表药物包括马昔腾坦、波生坦和安立生坦。这类药物通过阻断内皮素受体，抑制血管收缩和细胞增殖，从而降低肺动脉压力。马昔腾坦作为双重内皮素受体拮抗剂，每日一次口服，安全性较高，可显著改善患者运动耐量和血流动力学指标。波生坦作为首个进入国内的PAH靶向药，需每日两次服药，并定期监测肝功能。尽管ERA类药物能缓解症状，但长期使用可能引发肝功能异常等副作用，且无法直接逆转血管重构。

前列环素类药物通过激活前列环素受体，扩张肺血管并抑制血小板聚集，代表药物包括曲前列尼尔和司来帕格。曲前列尼尔半衰期长，室温下化学性质稳定，但需皮下注射，可能伴随局部疼痛。司来帕格作为口服前列环素受体激动剂，患者依从性更高，可显著改善运动能力和生活质量。然而，前列环素类药物可能引发头痛、腹泻等不良反应，且对部分患者疗效有限。

可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂利奥西呱，通过增强sGC活性，促进血管平滑肌松弛，降低肺动脉压力。该药物是国内唯一具备PAH和慢性血栓栓塞性肺动脉高压双适应证的靶向药，可显著改善患者运动能力和血流动力学指标，但需警惕低血压风险。

磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）如西地那非和他达拉非，通过抑制PDE5酶活性，增加血管内cGMP水平，发挥血管扩张作用。这类药物起效快，但长期使用可能引发头痛、面部潮红等副作用，且对部分患者疗效有限。

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索特西普是一种用于治疗肺动脉高压的创新药物。肺动脉高压是一种罕见且严重的心肺血管疾病，其特征是肺动脉压力异常升高，导致右心负荷加重，最终可能引发右心衰竭。索特西普的出现为这类患者提供了新的治疗希望，它通过一种全新的作用机制来改善疾病进程。

这种药物作为一种新型的激活素信号通路抑制剂，能够重新平衡与肺动脉高压发病相关的细胞信号传导。在肺动脉高压的病理过程中，血管壁的细胞增殖失衡是一个关键环节，而索特西普正是针对这一环节发挥作用。它通过捕获过度表达的激活素和生长分化因子等信号分子，减轻这些分子对血管细胞的不良刺激，从而帮助恢复血管的正常功能状态。这种独特的作用机制使其不同于传统的血管扩张剂类药物，为肺动脉高压的治疗开辟了新途径。

在临床使用方面，索特西普需要由经验丰富的专科医生处方和管理。它通常以皮下注射的方式给药，具体的给药方案会根据患者的体重和病情严重程度进行个体化调整。在使用过程中，医生会密切监测患者的血红蛋白水平、血压变化以及心脏功能等指标，以确保用药安全。值得注意的是，该药物可能会引起血红蛋白升高的现象，这需要在治疗过程中进行定期监测和适当管理。

对于正在接受其他肺动脉高压靶向药物治疗的患者，索特西普可以作为一种联合治疗方案的选择。临床实践表明，将其与现有标准治疗药物联合使用，可能为患者带来更好的治疗效果。然而，在实际应用过程中，医生需要综合考虑患者的具体情况，权衡潜在获益和可能的风险，制定个性化的治疗策略。

随着临床应用的推进，索特西普为肺动脉高压患者提供了新的治疗选择，特别是对于那些现有治疗效果不佳的患者群体。它的问世标志着肺动脉高压治疗领域取得了重要进展，为改善患者预后带来了新的可能性。不过，作为一种新药，其长期疗效和安全性仍需在更广泛的临床使用中继续观察和评估。

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索特西普作为全球首个获批用于肺动脉高压（PAH）的激活素信号抑制剂，为这一罕见且致命的疾病提供了突破性治疗选择。其核心机制在于通过调节促增殖与抗增殖信号的平衡，逆转肺血管重构，从而改善患者预后。

靶向肺血管重塑的革新机制

PAH的病理特征是肺动脉壁细胞过度增殖导致血管狭窄，最终引发右心衰竭。传统药物（如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂）主要通过扩张血管缓解症状，但无法逆转血管重构。索特西普通过阻断激活素A等TGF-β超家族配体与IIA型激活素受体（ActRIIA）的结合，抑制促增殖的Smad2/3信号通路，同时增强抗增殖的BMPRII/Smad1/5/8通路，从根源上逆转肺小动脉的过度增殖和纤维化。这种“双通路调节”模式使其成为PAH治疗领域的里程碑。

临床应用的显著获益

在III期STELLAR试验中，索特西普联合标准治疗使患者6分钟步行距离（6MWD）较基线增加40.8米，而安慰剂组仅增加1米。24周时，29%的患者WHO功能分级（FC）提升至少一个等级，而安慰剂组仅为14%。此外，该药物将死亡或临床恶化事件的风险降低84%，肺血管阻力（PVR）和N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平均显著下降。这些数据表明，索特西普不仅能改善运动能力和生活质量，还能延缓疾病进展，降低死亡风险。

用药方案与安全性管理

索特西普采用每3周皮下注射一次的给药方式，起始剂量为0.3mg/kg，目标剂量为0.7mg/kg。用药前需监测血红蛋白（Hgb）和血小板计数，若血小板<50,000/mm³则暂停治疗。治疗期间需定期监测这两项指标，以调整剂量或处理严重红细胞增多症（增加血栓风险）或血小板减少症（增加出血风险）。常见副作用包括头痛、鼻出血、皮疹等，多数为轻中度，可通过对症支持治疗缓解。

全球应用与未来展望

索特西普于2024年3月获FDA批准，目前已在欧美多国上市，暂时还没有在国内上市。其不可透析的特性要求肾功能不全患者密切监测，但轻中度肾损患者无需调整剂量。随着ZENITH试验等后续研究的推进，索特西普在晚期PAH患者中的疗效得到进一步验证，未来有望扩大适应症范围，并探索与其他靶向药物的联合治疗方案。

索特西普的出现标志着PAH治疗新阶段。其独特的作用机制和显著的临床获益，使其成为PAH患者的新标准护理选择，也为罕见病药物研发提供了重要范式。

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索特西普是由美国默沙东公司研发的全球首款针对肺动脉高压（PAH）的激活素信号抑制剂疗法，于2024年3月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。该药物通过特异性结合激活素A等转化生长因子-β（TGF-β）超家族配体，阻断促增殖信号通路（ActRIIA/Smad2/3），同时增强抗增殖信号通路（BMPRII/Smad1/5/8）的活性，从而逆转肺动脉高压患者肺部小动脉血管的过度增殖和重构，降低肺动脉压力，改善肺血管功能。

索特西普适用于治疗成人世界卫生组织（WHO）功能分级为II-III级的肺动脉高压患者，包括特发性或遗传性肺动脉高压、与结缔组织病相关的肺动脉高压、与修复后先天性心脏病相关的肺动脉高压等亚型。此类患者通常已接受过内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂或可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂等基础治疗，但病情仍未得到有效控制。索特西普可在此基础上联合用药，进一步改善患者的运动能力、肺血管阻力及WHO功能分级，并降低临床恶化事件风险。

用药方式为每3周皮下注射一次，初始剂量0.3mg/kg，目标剂量0.7mg/kg，具体剂量需根据患者体重调整。用药期间需定期监测血常规、血压及心脏功能，常见不良反应包括疲劳、头痛、注射部位反应、贫血、腹泻等。孕妇、哺乳期女性禁用，严重贫血、心血管疾病史或肝肾功能不全的患者需谨慎使用。目前，索特西普尚未在中国上市，但已在国内部分医院通过临床急需药品途径引入，为患者提供了新的治疗选择。

截至目前，索特西普尚未在国内正式上市，因此也未被纳入我国的医保报销体系。根据公开信息，该药物于2024年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准，其海外上市版本规格为每支45毫克，单支价格约为人民币69,000元。现阶段，全球范围内尚未有针对索特西普的仿制药品获批上市。如果患者有这种药物方面的需要，请咨询药纷享医学顾问进行了解。

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索特西普作为全球首个获批用于治疗肺动脉高压（PAH）的激活素信号抑制剂，通过调节转化生长因子-β（TGF-β）超家族信号通路，改善促增殖与抗增殖信号的平衡，从而抑制肺动脉血管平滑肌细胞过度增殖、逆转血管重构，并降低肺动脉压力。这一机制针对PAH的核心病理——肺血管重塑和阻力升高，为患者提供了新的治疗选择，尤其在改善运动能力、延缓疾病进展方面展现出显著优势。然而，需明确的是，索特西普无法彻底治愈肺动脉高压，其定位为长期管理疾病、改善症状和预后的创新疗法。

PAH是一种罕见且进展性强的心血管疾病，特征为肺动脉内壁增厚、管腔狭窄，导致肺动脉压力持续升高，最终引发右心衰竭甚至死亡。现有治疗手段（如内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂、前列环素类似物）主要通过扩张血管缓解症状，但无法逆转已形成的血管重构，患者长期预后仍较差。索特西普的突破性在于直接干预疾病根源：通过结合激活素A等TGF-β超家族配体，抑制促增殖信号（ActRIIA/Smad2/3），同时增强抗增殖信号（BMPRII/Smad1/5/8），从而减少血管平滑肌细胞增殖、促进血管壁正常化，并部分逆转右心室重构。

临床研究显示，索特西普可显著改善患者运动能力（如6分钟步行距离增加约40米）、降低肺血管阻力、减少N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平，并降低临床恶化事件风险（如全因死亡率降低84%）。这些获益在持续用药18-24个月期间得以维持，表明其能长期稳定疾病进程。然而，PAH的复杂性（涉及遗传、环境、炎症等多因素）和血管重构的不可逆性，决定了当前治疗仍以控制症状、延缓进展为目标，而非彻底消除病因。

索特西普的用药方式为每3周皮下注射一次，剂量根据体重调整（初始0.3mg/kg，目标0.7mg/kg）。治疗期间需定期监测血常规、血压及心脏功能，部分患者可能出现血红蛋白升高、血小板减少、出血等不良反应，需通过剂量调整或对症处理管理。尽管其安全性总体可控，但长期使用仍需密切随访。

目前，索特西普已在美国、欧盟等地获批用于WHO功能分级II-III级的PAH患者，包括特发性、遗传性或结缔组织病相关亚型。未来，其适应症可能扩展至严重PAH、高危患者及儿科人群，并探索在射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压中的应用。这些研究将进一步明确其长期疗效和安全性，但“治愈”仍非现实目标。

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索特西普是由美国默沙东公司研发的一款创新生物制剂，属于激活素受体ⅡA（ACVR2A）融合蛋白类药物，也是全球首个获批用于治疗肺动脉高压（PAH）的激活素信号抑制剂疗法。该药物通过特异性结合激活素、生长分化因子等配体，调节转化生长因子-β（TGF-β）超家族信号通路的异常激活，抑制促增殖信号（ActRIIA/Smad2/3）并增强抗增殖信号（BMPRII/Smad1/5/8），从而逆转肺动脉血管平滑肌细胞过度增殖和血管重构，降低肺动脉压力，改善肺血管功能。

索特西普适用于治疗成人世界卫生组织（WHO）功能分级为II-III级的肺动脉高压患者，包括特发性或遗传性肺动脉高压、与结缔组织病相关的肺动脉高压、与修复后先天性心脏病相关的肺动脉高压等亚型。此类患者通常已接受过内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂或可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂等基础治疗，但病情仍未得到有效控制，存在运动耐量下降、呼吸困难等症状，索特西普可在此基础上联合用药，进一步改善患者的临床结局。

索特西普采用皮下注射给药，推荐剂量为每3周注射一次，具体剂量需根据患者体重及病情严重程度由医生制定个体化方案。用药期间需定期监测血常规、血压及心脏功能，部分患者可能出现疲劳、头痛、注射部位反应、贫血、腹泻等不良反应。

目前索特西普暂时还没有在国内上市，当然也没法纳入国内的医保报销项目。据了解，索特西普是2024年3月被美国FDA批准上市的药物，海外上市的索特西普规格为45mg，价格在69000元左右。目前这种药物没有相关仿制版。

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