那米司特/奈达司特(Nerandomilast),商品名Jascayd,属于口服PDE4B抑制剂,具有抗纤维化和免疫调节作用。目前临床开发重点集中于成人特发性肺纤维化(IPF)和进行性肺纤维化(PPF)。研究显示,奈达司特治疗组52周时肺功能下降幅度小于安慰剂组,为其在肺纤维化长期治疗中的应用提供了新的临床证据。
1. IPF患者的肺功能下降得到一定程度延缓
FIBRONEER-IPF研究共纳入1177例患者,其中约77.7%在入组时已经接受尼达尼布或吡非尼酮治疗。52周时,18 mg每日2次奈达司特组的校正平均FVC下降约114.7 mL,安慰剂组下降约183.5 mL,两组差值为68.8 mL;9 mg每日2次组与安慰剂的差值为44.9 mL。研究主要终点达到统计学差异,提示奈达司特能够减缓IPF患者肺功能下降。
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2. PPF人群同样观察到FVC下降减缓
在FIBRONEER-ILD研究中,1176例进行性肺纤维化患者接受18 mg每日2次、9 mg每日2次奈达司特或安慰剂治疗,其中43.5%同时使用尼达尼布。52周时,18 mg组FVC校正平均下降98.6 mL,安慰剂组下降165.8 mL,治疗差值达到67.2 mL;9 mg组差值为81.1 mL。结果表明,奈达司特的肺功能获益不仅限于IPF,也覆盖更广泛的PPF患者群体。
3. 与既有抗纤维化药物的联合应用值得关注
FIBRONEER-IPF研究中,大部分患者已经接受尼达尼布或吡非尼酮背景治疗,PPF研究也纳入了正在使用尼达尼布的患者。相关亚组分析显示,主要FVC结果在不同背景治疗和肺部影像学纤维化模式下总体保持一致。因此,奈达司特未来临床应用的重要特点之一,是其可能被纳入既有抗纤维化治疗基础上的联合治疗策略。不过,具体联合方案仍应依据当地获批说明书和患者耐受情况确定。
4. 推荐剂量及耐受性需要同步关注
目前推荐剂量为18 mg口服、每日2次,间隔约12小时,餐前或餐后均可。对于不能耐受18 mg每日2次的患者,可根据产品资料减至9 mg每日2次,但同时使用吡非尼酮者不适用这一减量方案。临床研究中腹泻是较常见的不良事件,18 mg组发生率高于安慰剂组,因此治疗期间需要关注胃肠道耐受性及持续用药情况。
总体来看,现有海外Ⅲ期研究支持那米司特能够在IPF和PPF患者中减缓52周FVC下降,其研究价值主要体现在对肺功能进展的控制,而不是已经证明可以逆转既有肺纤维化。对于具体患者,临床效果还需结合疾病类型、肺功能基线、既往抗纤维化治疗及药物耐受性综合判断。
参考资料:https://patient.boehringer-ingelheim.com/us/products/jascayd/bipdf/prescribing-information

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