文章摘要：

他拉唑帕利/他拉唑帕尼(talazoparib，商品名泰泽纳)和奥拉帕利/奥拉帕尼（Olararib，商品名利普卓）均为PARP抑制剂，但获批适应症、联合方案、临床证据及不良反应管理存在差异。

一、两种药物的基本区别

他拉唑帕利和奥拉帕利均通过抑制PARP介导的DNA损伤修复，发挥抗肿瘤作用。两者主要用于部分存在BRCA1、BRCA2或其他相关基因改变的肿瘤患者，但不能直接互换，具体选择需结合癌种、基因检测结果和治疗阶段。

二、主要适应症有哪些区别？

1.他拉唑帕利：乳腺癌和前列腺癌

他拉唑帕利单药用于符合条件的生殖系BRCA突变、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者；还可与恩扎鲁胺联合，用于特定HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

2.奥拉帕利：适用癌种更广

奥拉帕利在美国获批用于多种特定肿瘤治疗场景，包括部分卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌。不同适应症对基因突变、既往治疗和联合用药有不同要求，应以药品说明书为准。

3.适应症不同，不代表疗效可以直接排序

两种药物的关键临床研究涉及不同肿瘤类型、基因人群、治疗线次和对照方案。因此，不能简单根据某项研究中的缓解率或无进展生存期，认定他拉唑帕利或奥拉帕利整体更有效。患者应优先选择与自身肿瘤类型、分子检测结果及治疗阶段相匹配的方案。

三、两种药物的疗效有何不同？

1.他拉唑帕利的临床证据

EMBRACA研究显示，对于符合条件的生殖系BRCA突变、HER2阴性晚期乳腺癌患者，与医生选择的单药化疗相比，他拉唑帕利改善了无进展生存期，并提高了客观缓解率。

2.奥拉帕利的临床证据

OlympiAD研究显示，奥拉帕利用于生殖系BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌时，相较于单药化疗改善了无进展生存期。由于两项研究的患者特征和治疗背景并不完全相同，不能仅凭研究数据直接判断哪种药物更有效。

四、给药剂量与安全性管理

他拉唑帕利治疗晚期乳腺癌的常规推荐剂量为每日一次1mg；与恩扎鲁胺联合治疗特定前列腺癌时，推荐剂量为每日一次0.5mg。奥拉帕利常见推荐剂量为300mg、每日两次，但实际剂量需根据适应症及联合方案确定。

两种药物均可能导致贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，治疗期间需要定期检查血常规。他拉唑帕利需关注P-gp相关药物相互作用，奥拉帕利则需重点核对CYP3A抑制剂或诱导剂。出现明显乏力、发热或异常出血时，应及时就医。

五、如何选择更合适的药物？

临床选择应重点考虑肿瘤类型、BRCA及其他相关基因检测结果、既往治疗、肾功能、合并用药和患者耐受情况。若治疗期间出现疾病进展或严重不良反应，不应自行更换另一种PARP抑制剂，应由肿瘤专科医生评估后制定方案。

他拉唑帕利与奥拉帕利均属于PARP抑制剂，但获批适应症、联合治疗方式和剂量管理不同。奥拉帕利覆盖多种肿瘤治疗场景，他拉唑帕利主要用于特定晚期乳腺癌及联合治疗的前列腺癌。选择药物应依据分子检测、临床证据和患者实际情况，而非单纯比较药物名称或某项研究结果。

参考资料：

美国食品药品监督管理局（FDA）：泰泽纳（Talzenna）处方说明书

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217439s000lbl.pdf

美国食品药品监督管理局（FDA）：利普卓（Lynparza）处方说明书

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/208558s031lbl.pdf

作者：高升|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年10月23日

文章摘要：

2026年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准多塔利单抗（dostarlimab，商品名Jemperli）单药用于既往未经治疗的成人II期或III期局部晚期直肠癌患者，前提是肿瘤经FDA认可的检测确认存在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）。该疗法为部分患者提供了避免传统化疗、放疗及手术的可能。

作用机制

多塔利单抗是一种程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂，通过阻断肿瘤细胞用于逃避免疫系统识别的信号，帮助免疫系统识别并攻击癌细胞。

dMMR或MSI-H肿瘤存在DNA复制错误修复异常，容易积累基因变异并产生可被免疫系统识别的蛋白，因此可能对免疫治疗更敏感。

适应症

此次批准适用于既往未经治疗的成人II期或III期局部晚期直肠癌患者，肿瘤必须经FDA认可的检测确认属于dMMR或MSI-H类型。相关患者的癌症已侵犯邻近组织或淋巴结，但尚未转移至远处器官。

FDA指出，约3%的局部晚期直肠癌属于上述分子亚型，因此该疗法适用于经过生物标志物检测筛选的特定人群，并非所有直肠癌患者均适用。

临床研究及安全性数据

1. AZUR-1临床研究

本次批准主要依据II期AZUR-1研究的中期结果。研究纳入154例既往未经治疗的dMMR或MSI-H局部晚期直肠癌患者，接受多塔利单抗单药治疗，每3周给药一次，最多9次。

中位随访超过2年后，110例患者（71%）仅接受Jemperli治疗，未接受其他治疗，且未出现疾病进展；FDA新闻稿指出，接近四分之三的患者无需接受手术、放疗或化疗。研究仍需继续随访，以明确疗效持续时间及肿瘤复发情况。

2. 既往研究结果

一项由纪念斯隆凯特琳癌症中心开展的研究纳入50例同类患者。接受多塔利单抗治疗后，所有患者均未检测到可见癌症迹象，其中93%的患者至少12个月维持无癌状态。在随访至少3年的27例患者中，仅1例出现局部复发。

这些结果进一步支持了多塔利单抗在特定分子亚型局部晚期直肠癌中的治疗潜力，但长期疗效仍需更多随访数据确认。

3. 安全性数据

FDA指出，该药在此类直肠癌患者中较常见的不良反应包括疲劳、皮疹、腹泻和瘙痒，发生率均不低于15%。

多塔利单抗还可能导致免疫系统攻击正常器官和组织，引发严重甚至致命的免疫相关不良反应。因此，治疗期间需密切监测患者症状，并根据具体情况及时进行医学评估和处理。

FDA批准意义

此次批准为部分dMMR或MSI-H局部晚期直肠癌患者提供了新的治疗选择，有望减少传统治疗带来的长期影响，包括肠道、泌尿及性功能损害、生育能力影响，以及手术相关并发症和永久性造口的风险。

该批准属于加速批准，依据的是临床研究中期结果。申办方仍需继续随访患者，以进一步确认疗效能否持续并带来长期临床获益。

参考资料：

《FDA批准免疫疗法，帮助部分直肠癌患者避免化疗、放疗及手术》

内容更新时间：2026/10/19

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-immunotherapy-may-allow-certain-patients-rectal-cancer-avoid-chemotherapy-radiation-and

作者：高升|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年10月20日

摘要

2026 年 10 月 8 日 FDA 批准阿替利珠单抗联合氟嘧啶 + 奥沙利铂，用于 III 期错配修复缺陷型结肠癌辅助治疗，皮下剂型也同步获批，显著延长无病生存期。

一、本次 FDA 批准适应症详情

2026 年 10 月 8 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿替利珠单抗联合氟嘧啶与奥沙利铂，作为成人、2 岁及以上儿童 III 期错配修复缺陷（dMMR）结肠癌的术后辅助治疗。同时，阿替利珠单抗和透明质酸酶 - tqjs 皮下制剂获批，适用人群为 12 岁及以上、体重≥40 公斤的成人与青少年 III 期 dMMR 结肠癌患者。该方案适用于原发肿瘤已完整切除，无残留转移病灶的患者。

二、关键临床试验数据

此次获批基于 ATOMIC/ML39057（NCT02912559）多中心随机开放对照研究。试验纳入 711 名成人及 1 名儿童 III 期 dMMR 结直肠癌术后患者，按 1:1 分组。一组接受阿替利珠单抗联合 mFOLFOX6 方案 12 周期，之后阿替利珠单抗单药维持半年；对照组仅使用 mFOLFOX6 化疗 12 周期。研究主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS）。结果显示风险比 0.50，95% 置信区间 0.35~0.73，p=0.0001，两组中位无病生存期均尚未达到，联合方案可显著降低疾病复发风险。

三、推荐给药剂量方案

静脉输注剂型：成人可选三种给药频次，每两周 840mg、每三周 1200mg 或每四周 1680mg，联合化疗使用半年，后续单药继续半年；儿童按体重给药，每两周 10mg/kg（上限 840mg）或每三周 15mg/kg（上限 1200mg），同样先联合化疗再单药维持。皮下剂型针对≥12 岁且体重 40kg 以上人群，每三周皮下注射 15 毫升。12 岁以下，或 12 岁以上但体重不足 40 公斤者，皮下剂型推荐剂量尚未确立。所有方案持续用药直到疾病复发或出现不可耐受毒性。

四、用药安全警示要点

药品处方信息带有多项黑框警告与注意事项。需要警惕免疫介导的各类不良反应、输液相关反应、异基因造血干细胞移植后并发症，同时存在胚胎 - 胎儿毒性风险。免疫相关不良反应可累及肺、肝、肠道、内分泌腺体等多个器官，治疗期间需要持续监测，一旦发生重度免疫毒性，需及时暂停或永久停药。育龄人群用药期间需要采取有效的避孕措施，避免胎儿损伤。

五、临床应用提示

该联合辅助治疗方案仅适用于错配修复缺陷 dMMR 的 III 期结肠癌患者，用药前必须完成错配修复状态检测。方案为术后辅助治疗，不可随意套用至其他分型或者分期的结直肠癌。整个治疗全程需要肿瘤科医生监护，评估疗效与不良反应，不可自行调整给药周期与剂量。

更新于：2026年10月8日

参考资料： FDA 官网药品获批公告，阿替利珠单抗联合化疗治疗 III 期错配修复缺陷结肠癌，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-combination-chemotherapy-stage-iii-mismatch-repair-deficient-colon-cancer

曲氟尿苷替匹嘧啶(朗斯弗)是一种口服化疗药物，用于转移性结直肠癌和转移性胃癌或胃食管交界处腺癌的后线治疗。该药通过干扰肿瘤细胞DNA合成来抑制肿瘤生长。目前该药已在中国大陆上市并纳入医保，2026年的价格受医保政策等因素影响，但原研药和仿制药的基本价格稳定。本文从适应症、治疗效果及价格情况三个方面进行介绍。

适应症范围
曲氟尿苷替匹嘧啶适用于两类患者。一是既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。二是既往接受过至少两次化疗的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌成年患者，这些化疗包括氟嘧啶类药物、铂类药物、紫杉烷类药物或伊立替康，以及在适当情况下接受HER2/neu靶向治疗。

治疗效果
曲氟尿苷替匹嘧啶是一种口服细胞毒性药物，通过抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成，诱导肿瘤细胞死亡。在临床应用中，该药能够帮助既往多线治疗失败的转移性结直肠癌和转移性胃癌患者控制肿瘤进展，延缓疾病恶化。推荐起始剂量根据体表面积计算，在28天周期的第1至5天和第8至12天每日两次口服。如果漏服，不得补服漏服的剂量。治疗期间需定期监测血常规和肝肾功能，常见不良反应包括骨髓抑制和胃肠道反应。

2026年价格情况

曲氟尿苷替匹嘧啶已在国内上市并纳入国家医保目录。2026年，原研药一盒售价大约在五六千元人民币。医保报销后患者自付金额因地区医保政策、个人报销比例等因素而异，具体费用需咨询当地医院药房或医保办公室。在海外市场，印度已有仿制药上市，例如Natco药厂生产的规格为15毫克每片、每盒20片，价格约在一千元人民币左右，其药物成分与原研药基本一致。需要说明的是，通过非正规渠道购买仿制药可能存在质量与法律风险。国内患者应优先通过正规医院或正规医疗咨询机构购买，凭有效处方享受医保报销。

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参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lonsurf

曲氟尿苷替匹嘧啶(朗斯弗)是一款口服化疗药物，由日本大鹏药品工业株式会社原研，已在多个国家和地区获批上市。对于需要该药的患者而言，了解购买渠道、适应症范围及用药注意事项尤为关键。本文从适应症、治疗价值、价格及购买注意事项四个维度进行梳理，帮助患者快速获取实用信息。

一、适应症范围明确，覆盖结直肠癌与胃癌后线治疗

朗斯弗获批用于转移性结直肠癌（mCRC）三线及以后治疗，具体为：既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。此外，该药同样适用于既往接受过至少两次化疗的转移性胃癌或胃食管结合部腺癌成年患者，包括氟嘧啶类、铂类、紫杉烷类或伊立替康方案，以及在适当情况下接受过HER2靶向治疗的人群。

二、治疗价值突出，老年患者同样获益

朗斯弗是目前转移性结直肠癌三线治疗中唯一获批的标准化疗药物。与同类TKI药物相比，朗斯弗的不良反应谱以骨髓抑制为主，极少出现高血压、手足皮肤反应等问题，对既往接受过靶向治疗或存在基础疾病的患者安全性更优。同时，它是目前标准治疗中有循证依据可为65岁以上老年患者带来生存获益的药物，用药依从性和持久性在真实世界研究中也表现更好。

三、价格清晰，医保与仿制药并存

曲氟尿苷替匹嘧啶已在我国上市，且纳入医保，一盒售价大约在五六千元人民币。印度还有仿制药，natco生产的一盒规格15mg*20片的药物大约在一千元人民币左右。

四、购买注意事项务必牢记

朗斯弗为处方药，必须在专业医师指导下使用，不可自行购买服用。购买时应选择正规医院药房或正规跨境医疗咨询机构，避免通过非正规渠道购买带来的风险。用药期间需定期监测血常规，因骨髓抑制为最主要不良反应。重度肾功能不全患者不建议使用，乳糖不耐受者禁用，孕妇及哺乳期妇女禁用。漏服时不得补服，需严格按照体表面积计算剂量，每28天为一个周期，第1至5天和第8至12天口服，每日两次。

总的来说，朗斯弗作为mCRC三线标准化疗药物，在国内已实现医保覆盖，购买渠道较为畅通。患者应优先通过正规医疗机构获取处方，结合自身情况在医师指导下规范用药，切勿盲目选择来源不明的药品。

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参考资料：https://www.goodrx.com/lonsurf/what-is?srsltid=AfmBOoqW_LM-d7eRRhdZr_vZGWJjj8DlquVTxRidvw7-qeZftmJp5CT6

瑞戈非尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，广泛用于结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌的后线治疗。该药物能够同时抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞增殖相关的多个信号通路，在多种实体瘤的治疗中发挥着重要作用。然而，瑞戈非尼的不良反应谱较为复杂，其中最严重的副作用当属严重出血，这也是临床用药中最需要警惕的风险。

严重出血是瑞戈非尼最具威胁性的不良反应，可表现为消化道出血、颅内出血甚至致命性大出血。患者可能出现呕血、黑便、血尿或不明原因的瘀斑，部分患者在无明显前驱症状的情况下突然发生大出血，危及生命。除出血外，严重肝毒性同样不容忽视，瑞戈非尼可能导致肝功能急剧恶化，表现为转氨酶和胆红素显著升高，严重时可进展为肝衰竭。此外，胃肠道穿孔虽然发生率不高，但一旦发生即属于外科急症，后果十分严重。

由于这些严重副作用的存在，用药期间必须密切监测身体变化，一旦出现异常出血迹象、剧烈腹痛或黄疸等表现，应立即就医处理，切勿拖延。

总之，瑞戈非尼最严重的副作用是严重出血，包括消化道出血和颅内出血等，同时严重肝毒性和胃肠道穿孔也属于高危不良反应，患者在用药期间需保持高度警觉，出现任何异常症状应第一时间寻求专业医疗帮助。

关键词标签：瑞戈非尼、拜万戈、Stivarga、严重出血、肝毒性、胃肠道穿孔、多靶点激酶抑制剂、结直肠癌、肝癌、胃肠道间质瘤

参考链接：https://go.drugbank.com/drugs/DB08896