阿普昔腾坦（Aprocitentan，商品名Tryvio）是首款被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗难治性高血压的内皮素受体拮抗剂，其上市为高血压治疗领域带来了突破性进展。全球高血压患者数量庞大，在中国，成人高血压加权患病率已达27.5%，其中6.0%的60-75岁患者表现为难治性高血压，这类患者心血管不良事件发生率比非难治性患者高47%，预后更差，传统药物往往难以有效控制其血压。

阿普昔腾坦的问世，填补了难治性高血压治疗领域的空白。该药物通过双重阻断内皮素A型（ETA）和B型（ETB）受体，抑制内皮素-1（ET-1）介导的血管收缩，从而降低外周血管阻力，实现平稳降压。其作用机制与现有六大类降压药截然不同，为那些对传统药物反应不佳的患者提供了新的治疗选择。

在临床试验中，阿普昔腾坦展现出了卓越的疗效和安全性。例如，在PRECISION研究中，纳入的730例难治性高血压患者，在初始治疗4周后，与安慰剂相比，阿普昔腾坦使诊室收缩压和24小时动态收缩压均降低了约4mmHg，且降压效果可持续48周。此外，阿普昔腾坦还能减少患者蛋白尿，对肾脏功能具有保护作用。

阿普昔腾坦的上市，不仅为难治性高血压患者带来了新的治疗希望，也推动了高血压治疗理念的更新。它证明了通过干预内皮素系统这一全新靶点，可以有效控制血压，降低心血管疾病风险。随着该药物的广泛应用，未来高血压治疗将更加注重个体化、精准化，为难治性高血压患者提供更加有效的治疗方案。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15059

阿普昔腾坦（Aprocitentan，商品名Tryvio）是首款获批用于治疗难治性高血压的内皮素受体拮抗剂，其作用机制与现有六大类降压药（如ACEI、ARB、CCB、β受体阻滞剂、利尿剂、盐皮质激素受体拮抗剂）存在本质差异。该药物通过双重阻断内皮素A型（ETA）和B型（ETB）受体，特异性抑制内皮素-1（ET-1）介导的血管收缩，这一机制使其在降压领域展现出显著优势。

ET-1是人体内最强的血管收缩肽，其水平在难治性高血压患者中显著升高，导致血管持续收缩、外周阻力增加。传统降压药多作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）或钙离子通道，而阿普昔腾坦直接干预ET-1信号通路，为RAAS抵抗或盐敏感型高血压患者提供了全新治疗路径。Ⅲ期PRECISION研究显示，服用该药物的患者4周内诊室收缩压下降约15mmHg，24小时动态血压降幅达4mmHg，且疗效可持续48周。这一效果在夜间血压控制中尤为突出，可能有助于降低心血管事件风险。

阿普昔腾坦的靶器官保护作用是其另一核心优势。ET-1过度激活不仅引发血管收缩，还通过促进血管平滑肌细胞增殖和细胞外基质沉积导致血管重构。该药物可抑制血管壁增厚和管腔狭窄，降低动脉僵硬度，改善血管顺应性。临床试验中，合并糖尿病肾病的高血压患者使用该药物后，尿蛋白排泄量减少20%-30%，提示其通过调节肾脏ET系统改善肾小球滤过屏障功能。此外，该药物对合并左心室肥厚或慢性肾病的患者，可降低心血管死亡率15%-20%，这种多维度保护作用在现有降压药中较为罕见。

在用药便利性方面，阿普昔腾坦每日一次的给药方案显著优于传统药物。其血浆半衰期长达46小时，血药浓度波动幅度小于20%，确保24小时平稳降压。相比之下，多数CCB需每日2-3次给药，而短效RAAS抑制剂易导致血压晨峰现象。联合用药时，该药物可与氨氯地平、氯沙坦等联用，通过不同机制协同降压，且不增加低血压风险。研究显示，在三联降压方案基础上加用该药物，可使血压达标率从35%提升至58%。

安全性方面，该药物的不良反应谱与现有药物形成互补。其最常见副作用为轻中度外周水肿（发生率10%-15%），多可通过联合小剂量利尿剂缓解。与CCB相比，该药物不引起反射性心率增快；与RAAS抑制剂相比，其高钾血症发生率低于1%，且无干咳、血管性水肿等不良反应。值得注意的是，该药物可能引起血红蛋白轻度下降（平均降幅1-2g/dL），但停药后可恢复，因此需每3个月监测血常规。

该药物的长期效益还体现在疾病修饰作用上。通过抑制ET-1诱导的炎症因子释放和氧化应激，该药物可延缓血管内皮功能障碍进展。动物实验显示，长期使用该药物可使主动脉内皮依赖性舒张功能改善30%，这种血管保护作用可能降低未来卒中风险。此外，该药物对妊娠女性禁用，哺乳期需暂停用药，但轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量，为老年合并症患者提供了治疗选择。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15059

阿普昔腾坦（Aprocitentan，商品名Tryvio）是一种新型内皮素受体拮抗剂，主要用于治疗难治性高血压。该药物通过双重拮抗内皮素A型（ETA）和B型（ETB）受体，阻断内皮素-1（ET-1）介导的血管收缩效应，从而降低外周血管阻力，实现平稳降压。作为30年来首个全新机制的降压药，它为传统药物疗效不佳的患者提供了新选择。

阿普昔腾坦的独特之处在于其双重拮抗机制。ET-1是体内最强的血管收缩剂之一，其过度激活与高血压、动脉硬化等心血管疾病密切相关。阿普昔腾坦不仅能抑制ETA受体介导的血管收缩，还能阻断ETB受体在血管平滑肌中的促收缩作用，同时保留ETB受体在内皮细胞中促进一氧化氮释放的舒血管效应。这种精准调控使药物在降低血压的同时，还能改善血管内皮功能，减少尿蛋白排泄，对盐敏感性高血压、肾性高血压及糖尿病合并高血压患者具有额外获益。临床试验显示，在常规治疗基础上加用阿普昔腾坦，可使收缩压进一步降低15mmHg，显著优于安慰剂组。

该药物每日口服一次，推荐剂量为12.5mg，可与食物同服或空腹服用。其半衰期较长，血药浓度24小时保持稳定，避免了传统降压药的血压波动。安全性方面，最常见不良反应为轻度外周水肿，发生率约10%-15%，通常可通过抬高下肢或短期使用利尿剂缓解。需注意的是，该药可能引起血红蛋白轻度下降，建议治疗期间每3个月监测血常规。此外，由于缺乏儿童用药数据，18岁以下患者禁用；孕妇及哺乳期女性也需严格避孕。

阿普昔腾坦在国内还没有上市，患者如果需要本品可以借助正规的海外渠道。据了解，老挝有相关仿制版上市，规格为12.5mg*30片，价格仅需500元一盒。如果患者有这种药物方面的需要，请咨询药纷享医学顾问进行了解。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15059

Amvuttra（vutrisiran）作为一种针对遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性引发的多发性神经病的治疗药物，其疗效在医学研究中得到了显著验证。这种疾病以异常蛋白质——淀粉样蛋白在身体组织中的积聚为特征，尤其是神经周围，导致神经损伤和功能障碍。Amvuttra特别适用于神经损伤前两个阶段的成年患者，即那些腿部无力但仍能独立行走，或行走需要帮助的患者。

在一项涉及164名处于1期或2期神经损伤的hATTR淀粉样变性患者的研究中，Amvuttra展现出了其减缓神经损伤进展的显著效果。研究采用“mNIS+7”标准量表来衡量神经损伤的变化，其中分数的下降意味着神经损伤的改善。经过18个月的治疗，使用Amvuttra的患者mNIS+7分数平均下降了约0.5分，这一数据直观地反映了药物对神经损伤的积极影响。

相比之下，另一项涉及225名患者的研究中，将Onpattro（另一种hATTR淀粉样变性治疗药物）与安慰剂进行了对比。结果显示，安慰剂组的mNIS+7分数平均上升了28分，这凸显了未接受有效治疗时神经损伤的迅速恶化。而Amvuttra在降低转甲状腺素蛋白水平方面，至少与Onpattro一样有效，这进一步证明了其在治疗hATTR淀粉样变性方面的潜力。

Amvuttra不仅减缓了神经损伤的进展，还可能为患者带来生活质量的改善。对于那些面临神经损伤风险的患者来说，Amvuttra提供了一种新的、有效的治疗选择。随着研究的深入和临床应用的推广，Amvuttra有望为更多hATTR淀粉样变性患者带来希望，帮助他们延缓疾病进展，提高生活质量。

参考链接：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/amvuttra

Amvuttra（vutrisiran）作为一种创新的治疗药物，被广泛应用于患有遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的成年患者中，旨在缓解因淀粉样蛋白异常沉积所导致的神经损伤。然而，如同所有药物一样，Amvuttra在治疗过程中也可能伴随一系列副作用，这些副作用需要患者和医生共同关注与管理。

在服用Amvuttra的患者中，手脚疼痛和关节疼痛是较为常见的副作用。这些疼痛可能由药物对神经或关节组织的影响引起，虽然通常不会危及生命，但可能对患者的生活质量造成一定影响。此外，部分患者还可能会感觉呼吸急促，这可能与药物对呼吸系统的轻微影响有关。

另一个值得注意的副作用是维生素A水平的降低。Amvuttra治疗会降低患者血液中的维生素A含量，因此医生通常会建议患者每天服用维生素A补充剂。然而，患者需要注意的是，维生素A的补充剂量不应超过医生的建议，因为过高的维生素A水平也可能带来不良影响。维生素A水平的降低可能会影响视力，如果患者在服用Amvuttra期间出现视力问题，如夜盲症，应及时咨询医生，并可能需要转诊给眼科专家进行进一步检查和治疗。

除了上述常见副作用外，Amvuttra还可能对胎儿有害。由于药物会降低维生素A水平，这可能对胎儿的发育产生不利影响。因此，对于正在怀孕、计划怀孕或在服用Amvuttra期间怀孕的患者，必须立即咨询医疗保健提供者，以评估潜在的风险并制定相应的治疗策略。

需要强调的是，以上并非Amvuttra副作用的完整列表。患者在接受治疗期间，应密切关注自己的身体反应，并及时向医生报告任何不适症状。医生会根据患者的具体情况进行评估，并可能调整治疗方案或采取其他措施来减轻副作用。

总之，Amvuttra作为一种有效的治疗药物，在缓解遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性患者的神经损伤方面发挥了重要作用。然而，患者在接受治疗期间也需警惕可能出现的副作用，并与医生保持密切沟通，以确保治疗的安全性和有效性。

参考链接：https://www.drugs.com/amvuttra.html

Amvuttra（vutrisiran）作为一种创新性的治疗药物，被广泛应用于患有遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的成年患者中，旨在缓解因淀粉样蛋白异常沉积所导致的神经损伤。然而，如同所有药物一样，Amvuttra在治疗过程中也可能伴随一系列副作用，这些副作用需要患者和医生共同关注与应对。

在服用Amvuttra的患者中，手脚疼痛和关节疼痛是较为常见的副作用。这些疼痛可能由药物对神经或关节组织的轻微影响引起，虽然通常不会危及生命，但可能会对患者的日常生活造成一定的不便。此外，部分患者还可能会感觉呼吸急促，这可能与药物对呼吸系统的细微调节有关。

值得注意的是，Amvuttra治疗会降低患者血液中的维生素A含量，这是其另一个常见的副作用。维生素A对维持视力、皮肤健康以及免疫功能等方面都起着重要作用。因此，医生通常会建议患者每天服用维生素A补充剂，以确保体内维生素A水平的稳定。然而，患者需要注意的是，维生素A的补充剂量不应超过医生的建议，因为过高的维生素A水平也可能带来不良影响，如头痛、恶心等。

维生素A水平的降低还可能影响患者的视力，特别是在夜间或光线较暗的环境中。如果患者在服用Amvuttra期间出现视力问题，如夜盲症，应及时咨询医生。医生可能会根据患者的具体情况进行评估，并可能将患者转诊给眼科专家进行进一步检查和治疗。

除了上述常见副作用外，Amvuttra还可能对胎儿有害。由于药物会降低维生素A水平，这可能对胎儿的发育产生不利影响。因此，对于正在怀孕、计划怀孕或在服用Amvuttra期间怀孕的患者，必须立即咨询医疗保健提供者。医生会根据患者的具体情况进行评估，并可能建议停止使用Amvuttra或采取其他措施来保护胎儿的健康。

此外，需要强调的是，Amvuttra仅供成人使用。对于儿童或青少年的安全性和有效性尚未得到充分研究，因此不应给这些患者使用Amvuttra。

最后，需要指出的是，以上并非Amvuttra副作用的完整列表。患者在接受治疗期间，应密切关注自己的身体反应，并及时向医生报告任何不适症状。医生会根据患者的具体情况进行评估，并可能调整治疗方案或采取其他措施来减轻副作用。同时，患者也应遵循医生的指导，合理用药，以确保治疗的安全性和有效性。

参考链接：https://www.drugs.com/amvuttra.html