2026年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准贝组替凡（belzutifan）联合仑伐替尼/乐伐替尼（lenvatinib），用于既往接受程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗的成人晚期肾细胞癌（RCC）患者，且肿瘤含有透明细胞成分。此次批准为既往接受免疫治疗后疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌患者提供了新的联合治疗选择。

作用机制

1.贝组替凡是一种缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，可抑制HIF-2α相关信号通路，进而影响肿瘤细胞生长和血管生成。

2.仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可作用于参与肿瘤血管生成和肿瘤生长的相关通路。两药联合旨在通过不同机制抑制肿瘤进展。

适应症

贝组替凡联合仑伐替尼获批用于成人晚期肾细胞癌患者，患者肿瘤需含有透明细胞成分，并且疾病在接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进展，或在完成PD-1抑制剂辅助治疗后6个月内出现进展。

临床研究及安全性数据

一、研究人群

此次批准主要基于3期LITESPARK-011研究（NCT04586231）。该研究是一项开放标签、随机、活性对照试验，共纳入747例晚期透明细胞肾细胞癌患者。

患者按1∶1比例随机接受贝组替凡联合仑伐替尼，或卡博替尼（cabozantinib）治疗。主要疗效终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），客观缓解率（ORR）为其他疗效指标。

二、疗效结果

贝组替凡联合仑伐替尼组的中位PFS为14.6个月，卡博替尼组为10.6个月，疾病进展或死亡风险比（HR）为0.74（95% CI：0.61～0.89），单侧p=0.00095。

两组中位OS分别为33.7个月和28.6个月，HR为0.85（95% CI：0.70～1.03），最终OS分析未达到统计学显著差异。

客观缓解率方面，联合治疗组为53%，卡博替尼组为40%，单侧p=0.0002。

三、安全性结果

贝组替凡的黑框警告包括胚胎-胎儿毒性，其他警告和注意事项包括贫血和缺氧。

贝组替凡联合仑伐替尼治疗还需关注心功能障碍。仑伐替尼相关安全性风险包括高血压、心功能障碍、动脉血栓栓塞、肝毒性、肾功能损害、蛋白尿、腹泻、瘘和胃肠道穿孔、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部脑病综合征、出血、甲状腺功能异常、伤口愈合受损及下颌骨坏死等。

推荐剂量

贝组替凡联合仑伐替尼的推荐剂量为：

贝组替凡120 mg，每日一次；仑伐替尼20 mg，每日一次。

两药联合使用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

FDA批准意义

此次批准基于LITESPARK-011研究结果。与卡博替尼相比，贝组替凡联合仑伐替尼显著延长了患者的无进展生存期，并提高了客观缓解率，但最终总生存期分析未达到统计学显著差异。

该联合方案为既往接受PD-1或PD-L1抑制剂后疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌患者提供了新的口服治疗选择。治疗过程中仍需重点监测贫血、缺氧、高血压、心功能障碍、肝肾功能异常及胚胎-胎儿毒性等风险。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-combination-lenvatinib-advanced-renal-cell-carcinoma-clear-cell-component

阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib，商品名英立达）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，用于晚期肾细胞癌的一线联合治疗和二线单药治疗。该药的标准用法用量因治疗阶段和联合方案不同而有所区别，服用时间也有明确要求。以下对其用法用量和服用时间进行归纳。

一、联合阿维鲁单抗的一线治疗剂量
阿昔替尼与阿维鲁单抗联合用于晚期肾细胞癌一线治疗时，推荐起始剂量为每日两次口服5mg，间隔12小时。阿维鲁单抗按800mg每2周静脉输注一次，输注时间60分钟。治疗持续至疾病恶化或出现不可接受的毒性。联合治疗期间，可考虑在两周或更长时间后将阿昔替尼剂量增加至5mg以上。

二、联合帕博利珠单抗的一线治疗剂量
阿昔替尼与帕博利珠单抗联合用于晚期肾细胞癌一线治疗时，起始剂量同样为每日两次口服5mg，间隔12小时。帕博利珠单抗按每3周200mg或每6周400mg静脉输注，输注时间30分钟。治疗持续至疾病恶化或出现不可接受的毒性。联合治疗期间，可在6周或更长时间后考虑将阿昔替尼剂量增加至5mg以上。

三、单药二线治疗的剂量
当阿昔替尼作为单一药物用于先前一次全身治疗失败后的晚期肾细胞癌时，推荐起始口服剂量为每日两次5mg，间隔约12小时。单药治疗时，服药不受进餐影响，可空腹或随餐服用。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

四、服用时间与间隔要求
阿昔替尼需每日两次服用，两次服药之间应间隔约12小时。建议患者每天在固定时间服药，例如早晚各一次，以维持稳定的血药浓度。联合治疗和单药治疗的服药间隔要求一致，均强调12小时间隔。

五、服药方式与漏服处理
建议患者用一满杯水整粒吞服阿昔替尼片，不应掰开或咀嚼。如果患者呕吐或漏服一剂，不应再补服一剂，而应在通常时间服用下一个处方剂量。避免一次服用双倍剂量，以减少不良反应风险。

总体而言，阿昔替尼的标准用法为每日两次口服5mg，间隔12小时，联合治疗与单药治疗的起始剂量一致。联合阿维鲁单抗或帕博利珠单抗时，可根据耐受性在数周后考虑增加剂量。服药不受进餐影响，但需整片用水吞服。漏服或呕吐后不应补服，应按原计划服用下一次剂量。患者应遵医嘱固定时间服药，并定期监测血压、肝功能和甲状腺功能等指标。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/axitinib-oral-route/description/drg-20075455

阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib，商品名英立达）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）等靶点，阻断肿瘤血管生成。从当前海外获批适应症来看，它的治疗领域高度集中于晚期肾细胞癌（RCC），并不用于其他常见实体瘤。以下是其具体疾病类型的归纳。

一、晚期肾细胞癌的一线联合治疗
阿昔替尼可与阿维鲁单抗（avelumab）联合，用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。该方案将VEGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂结合，适用于既往未接受过系统治疗的晚期RCC成人患者，推荐起始剂量为每日两次口服5mg。

二、与帕博利珠单抗联合的一线治疗
阿昔替尼也可与帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合，用于晚期肾细胞癌的一线治疗。帕博利珠单抗每3周200mg或每6周400mg静脉输注，阿昔替尼起始剂量同样为每日两次5mg，联合方案适用于晚期RCC的初始系统治疗。

三、单药用于既往治疗失败后的晚期肾细胞癌
当阿昔替尼作为单一药物使用时，适用于先前接受过一次全身治疗失败的晚期肾细胞癌患者。此时推荐起始剂量为每日两次口服5mg，间隔约12小时，可与食物同服或空腹服用，属于二线治疗定位。

四、不用于非肾细胞癌的其他肿瘤
目前海外批准的适应症未涵盖肝癌、甲状腺癌、肺癌或其他实体瘤。虽然阿昔替尼在部分研究中被探索用于其他肿瘤，但未获得常规临床批准，因此其标准治疗范围仍限于晚期肾细胞癌。

五、用药方式与疾病阶段相关
阿昔替尼为口服片剂，整片用水吞服。联合治疗时可根据耐受性，在两周或六周后考虑将剂量增加至初始5mg以上。无论一线联合还是二线单药，治疗均持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

总体而言，阿昔替尼主要用于晚期肾细胞癌，具体包括与阿维鲁单抗或帕博利珠单抗联合的一线治疗，以及单药用于既往一次全身治疗失败后的二线治疗。其适应症集中于肾细胞癌这一疾病类型，未扩展至其他常规肿瘤治疗领域。临床使用需依据治疗阶段选择联合或单药方案，并注意剂量调整和不良反应管理。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Axitinib

斯帕森坦/司帕森坦(Sparsentan)是一种用于肾脏疾病治疗的口服药物，目前主要用于IgA肾病（IgAN）和局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）相关治疗。目前国内尚未上市，因此部分患者会关注老挝版斯帕森坦及其购买渠道。对于这类处方药，价格只是其中一个参考因素，更重要的是确认药品来源、规格以及是否符合自身疾病情况。

一、斯帕森坦主要用于哪些疾病

斯帕森坦目前主要用于原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，可帮助减缓存在疾病进展风险患者的肾功能下降；同时，斯帕森坦也用于部分局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者，以降低蛋白尿。因此，在购买斯帕森坦之前，应先明确肾脏疾病诊断，并由肾脏专科医生判断是否适合使用。

二、斯帕森坦老挝版与原研版的价格对比

1.国内上市情况

目前斯帕森坦还没有在国内上市，也未被纳入医保，因此只能通过海外渠道购买。

2.海外原研药价格

斯帕森坦原研药已在海外市场上市，价格相对较高，一盒的售价大约在四五万人民币左右，价格受汇率等因素影响。

3.老挝仿制版本价格(2026年9月23日价格更新)

老挝的仿制版本的斯帕森坦则提供了更为经济的选择，有200mg*30片和400mg*30片两种规格，每盒售价大约在三四千人民币左右。具体价格会受到生产厂家、药品规格、汇率以及购买渠道等因素影响，实际价格应以正规渠道最新报价为准。

三、老挝司帕森坦如何购买

1.对于需要了解老挝斯帕森坦的患者，可以通过正规的海外医疗咨询机构等了解实际价格及药品信息。

2.购买时要核实药品名称、规格、生产厂家和包装信息，尽量选择能够提供完整产品信息的正规渠道，不建议通过来源不明的渠道购买。

3.由于斯帕森坦属于处方药，具体是否适合使用，应先结合患者的疾病情况咨询医生，再根据正规医疗渠道进行购买。

总体来看，老挝斯帕森坦因价格相较海外原研版更低，成为部分IgA肾病和FSGS患者关注的海外药物选择。具体购买渠道和最新价格，可以咨询正规医疗渠道。价格是当前时间2026年9月23日更新，在选择仿制药的同时，参考药纷享等提供用药解决方案。

参考资料：https://www.webmd.com/drugs/filspari-sparsentan

贝组替凡（Belzutifan，商品名维利瑞）是一种口服缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，目前获批用于VHL病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤，以及部分晚期肾细胞癌和嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者。由于该药多用于需要长期疾病控制的患者，连续服用三年后的长期后遗症逐渐受到关注。从海外上市后数据和临床研究随访来看，贝组替凡长期耐受性总体可控，但部分不良反应可能随用药时间延长而累积或持续存在，需定期监测。

一、贫血及其持续影响
贫血是贝组替凡最常见的不良反应，与其抑制HIF-2α、影响促红细胞生成素调控有关。连续用药三年期间，部分患者可能出现持续性或反复发作的贫血，需要间歇性输血或调整剂量。长期贫血可导致疲劳、活动耐力下降，少数患者可能因贫血反复而影响生活质量。

二、缺氧相关症状
贝组替凡可导致组织氧感知改变，部分患者出现低氧血症、呼吸困难或血氧饱和度下降。三年持续用药中，这类症状多为轻至中度，但若患者本身存在肺部基础疾病，可能加重呼吸负担，需定期评估血氧水平。

三、肝功能异常
海外临床数据显示，贝组替凡可引起丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。长期服用三年后，多数肝酶异常为可逆性，但个别患者可能出现持续性肝酶升高，需定期监测肝功能，必要时暂停或减量。

四、其他可能累积的长期影响
部分患者报告疲劳、头晕、头痛、恶心和体重变化。连续三年用药后，这些症状可能持续存在，但通常不进展为严重器官损害。由于贝组替凡具有胚胎-胎儿毒性，育龄期患者需长期采取有效避孕措施。

总体而言，贝组替凡连续服用三年后的长期后遗症以贫血、缺氧相关症状和肝功能异常为主，多数为可控的轻中度反应，严重不可逆器官损伤较为少见。患者应在专科医生指导下定期监测血常规、血氧和肝功能，根据耐受性调整剂量。长期用药的获益通常大于潜在风险，但个体化随访和不良反应管理是保证治疗安全的关键。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=13e15ee0-d679-4fa9-9430-e2e2170474da

斯帕森坦/司帕森坦（Sparsentan）和安立生坦（Ambrisentan）都属于内皮素受体拮抗剂，但两种药物的临床定位并不相同。斯帕森坦同时作用于内皮素和血管紧张素Ⅱ受体，主要用于部分肾脏疾病；安立生坦主要用于肺动脉高压。两者虽然都涉及内皮素通路，但不能简单互相替代。

1. 主要治疗疾病不同

斯帕森坦目前FDA批准用于具有疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN），可减缓肾功能下降；同时也可用于8岁及以上、没有肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者，主要帮助降低蛋白尿。

安立生坦的主要适应症则是肺动脉高压（PAH），用于改善运动能力和延缓疾病临床恶化，也可以与他达拉非联合治疗，以降低疾病进展和因肺动脉高压恶化住院的风险。

2. 作用机制存在明显区别

斯帕森坦是一种双重作用药物，同时阻断内皮素-1和血管紧张素Ⅱ相关受体信号，因此在肾脏疾病治疗中可以同时影响与血管收缩、肾小球损伤及蛋白尿相关的通路。

安立生坦则属于选择性内皮素A型受体拮抗剂，主要通过阻断内皮素-1介导的血管收缩作用发挥治疗效果，其临床应用重点是改善肺循环血管异常。

3. 疗效评价指标也不一样

斯帕森坦治疗IgAN时，重点关注尿蛋白以及肾功能变化，长期治疗目标是减缓肾功能下降。对于FSGS，目前FDA批准的主要目标是减少蛋白尿。

安立生坦治疗肺动脉高压时，则更关注运动能力、临床恶化以及疾病进展等指标。因此，两种药物的疗效不能直接用同一标准进行比较。

总体来看，斯帕森坦和安立生坦虽然都属于内皮素受体相关药物，但用途差异较大。斯帕森坦主要面向IgAN和部分FSGS患者，安立生坦主要用于肺动脉高压。选择哪一种药物，需要根据具体疾病、患者情况及药品适应症判断，不能仅依据药物类别自行替换。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d7354af1-f304-f4d9-e053-2995a90ab219