吉三代,又名索磷布韦/维帕他韦(Sofosbuvir/Velpatasvir),商品名为Epclusa,是一种泛基因型抗丙型肝炎病毒(HCV)的复方制剂,由索磷布韦(Sofosbuvir)与维帕他韦(Velpatasvir)两种成分组成。自2016年获批以来,其凭借广谱抗病毒特性与高治愈率,成为全球丙肝治疗的核心药物之一。
一、适应症
吉三代适用于所有基因型(1-6型)的慢性丙型肝炎成人患者的抗病毒治疗。无论是初治患者、既往治疗失败者,还是合并肝硬化的患者,均被纳入其适应症范围。此外,对于合并HIV感染或肾损伤的丙肝患者,吉三代也显示出良好的适用性。这一泛基因型覆盖特性,极大简化了传统治疗前繁琐的基因分型检测流程,降低了临床决策的复杂性。
二、作用机制
吉三代的两种成分通过靶向HCV复制周期中的不同环节发挥协同作用。索磷布韦是一种核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂,可直接嵌入病毒RNA链中终止其复制过程;维帕他韦则属于NS5A抑制剂,通过阻断病毒蛋白的装配与释放抑制病毒颗粒的形成。两者联合应用不仅能覆盖所有HCV基因型,还可减少耐药突变的发生率。研究显示,该组合对耐药屏障较高,即使存在基线耐药相关突变,仍能维持较高的持续病毒学应答率。
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三、用法用量
吉三代的推荐剂量为每日口服1片(含索磷布韦400mg/维帕他韦100mg),需整片吞服,建议固定时间随餐或空腹服用。标准疗程为12周,但需根据患者个体情况调整:无肝硬化患者通常完成12周治疗即可;对于失代偿期肝硬化患者,需联合利巴韦林并延长疗程至24周。需注意的是,若漏服药物未超过18小时,应立即补服;若超过18小时,则跳过本次剂量,避免双倍服用。
四、疗效
吉三代的临床疗效已通过多项Ⅲ期试验验证。在涵盖所有基因型的综合研究中,其总体持续病毒学应答率(SVR12)超过95%,其中基因1-2型患者的治愈率可达98%-99%。对于既往难以治愈的基因3型患者(尤其是合并肝硬化者),吉三代的SVR12仍能维持在90%以上。此外,其对于代偿期或失代偿期肝硬化患者的疗效同样显著,可有效延缓肝纤维化进程并降低肝癌风险。
五、副作用
吉三代的安全性总体良好,常见不良反应为轻度头痛、疲劳、恶心,发生率低于10%。偶见皮疹、失眠或腹泻,通常无需中断治疗。严重副作用较为罕见,包括心动过缓(与胺碘酮联用时风险升高)及肝功能指标异常。需警惕的是,失代偿期肝硬化患者联用利巴韦林后可能出现溶血性贫血,需定期监测血红蛋白水平。总体而言,因不良反应永久停药的比例不足1%。
六、注意事项
吉三代禁忌用于对其成分过敏者,且禁止与利福平、卡马西平等强效诱导剂联用,以免降低血药浓度。与其他药物的相互作用需特别注意:例如,抗酸剂(如奥美拉唑)需间隔4小时以上服用;抗癫痫药、抗结核药可能需调整剂量。孕妇及哺乳期妇女用药需权衡利弊,现有动物研究未显示明确致畸性,但缺乏人类数据支持。对于严重肾功能不全(eGFR<30mL/min)或终末期肾病患者,建议在医师指导下使用。
七、价格
吉三代已在国内上市并纳入医保目录,原研药价格经医保谈判后降至每盒3000-4000元(具体价格因地区与报销比例而异)。患者可凭处方在医院药房购买,医保报销后自付费用显著降低。印度、孟加拉等国的仿制药价格更具优势,单疗程费用约500-1000元,其成分与原研药一致,但需通过合法渠道购买以确保质量。需提醒的是,跨境购药存在法律与质量风险,患者应优先选择正规医疗机构的药物供应。
吉三代作为丙肝治疗领域的突破性药物,凭借其泛基因型覆盖、高治愈率及便捷的用药方案,极大提升了丙肝的临床治愈可能性。患者需严格遵循用药指导,关注药物相互作用与不良反应监测,同时结合自身经济条件选择适宜的购药途径。
参考资料:https://www.epclusa.com/