卡博替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，凭借其独特的分子机制在抗肿瘤治疗领域展现出显著功效，但其使用也伴随严格禁忌，需结合临床实践综合评估。

功效：多靶点协同抑制肿瘤进展

卡博替尼通过阻断MET、VEGFR1-3、RET、AXL等9个关键受体酪氨酸激酶，形成多维度抗肿瘤效应。其核心作用包括：
抑制肿瘤细胞增殖：通过阻断MET信号通路，削弱肿瘤细胞对生长因子的依赖性，同时抑制RET异常激活导致的细胞分裂加速。例如，在髓样甲状腺癌中，卡博替尼可降低肿瘤细胞对钙调节蛋白的响应，直接抑制细胞周期进程。

抗血管生成：靶向VEGFR家族成员，阻断肿瘤新生血管形成。肿瘤生长至1-2mm³后需依赖新生血管获取养分，卡博替尼通过抑制血管内皮细胞迁移和管腔形成，使肿瘤因缺血出现中心坏死，临床中可见患者肿瘤体积缩小或生长停滞。
抑制转移与侵袭：AXL通路激活与肿瘤细胞上皮-间质转化（EMT）密切相关，卡博替尼通过抑制AXL降低肿瘤细胞运动能力。在肾癌骨转移模型中，该药物可减少破骨细胞活化，延缓骨破坏进程，缓解患者骨痛症状。
克服耐药性：针对EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者，卡博替尼通过抑制MET扩增介导的旁路激活，恢复对靶向治疗的敏感性。联合特罗凯（厄洛替尼）可使22%患者肿瘤缩小超30%，疾病控制率达67.6%。
调节免疫微环境：动物实验显示，卡博替尼可增加肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润，降低免疫抑制性髓系细胞比例，与PD-1抑制剂联用时产生协同增效作用。

使用禁忌：严格筛选适用人群

绝对禁忌：

妊娠期与哺乳期女性：卡博替尼具有胚胎-胎儿毒性，动物实验显示可致胎鼠肋骨畸形、体重降低。哺乳期女性用药期间需停止哺乳，避免药物通过乳汁分泌。

严重出血倾向者：药物可能诱发消化道出血、咯血或颅内出血，近期有出血史（如呕血、黑便）或凝血功能障碍患者禁用。

严重肝肾功能不全：中度（Child-Pugh B级）及以上肝功能损伤患者禁用，因药物代谢减缓可能导致毒性蓄积；终末期肾病（eGFR<15mL/min）患者需调整剂量。

相对禁忌与注意事项：

高血压未控制者：用药期间需监测血压，3级高血压（收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg）需暂停用药，待血压稳定后恢复治疗。

伤口愈合不良风险：择期手术前至少28天停药，术后需评估伤口愈合情况再恢复用药，避免瘘管形成或伤口裂开。

药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利福平）联用，可能升高血药浓度；与葡萄柚汁同服可能增加胃肠道反应风险。

特殊人群：儿童用药需根据体表面积调整剂量，12岁以下患者安全性数据有限；老年人（≥65岁）需密切监测肾功能及电解质水平。

卡博替尼的疗效与风险需通过多学科团队评估，治疗期间需定期监测甲状腺功能、电解质及影像学指标，及时调整方案以平衡抗肿瘤获益与安全性。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Cabozantinib