一、药物基本介绍

卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有独特的作用机制。该药物能够有效抑制多种酪氨酸激酶活性，其中包括MET、VEGFR、AXL、RET等关键信号通路。这些靶点在肿瘤生长、血管生成和转移过程中发挥着重要作用。卡博替尼通过同时阻断多个信号通路，实现了对肿瘤进展的多重抑制，展现出广泛的抗肿瘤活性。

目前卡博替尼在临床上提供胶囊和片剂两种剂型，分别适用于不同的适应症。胶囊剂型主要用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌，而片剂剂型则用于肾细胞癌、肝细胞癌、分化型甲状腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤等多种实体瘤的治疗。特别值得注意的是，胶囊和片剂在药物含量和生物利用度方面存在差异，因此两者不能相互替代使用。这一特点在临床用药过程中需要特别关注。

二、作用机制特点

卡博替尼的作用机制具有多靶点、多通路的特点。该药物能够同时抑制多个关键的酪氨酸激酶受体，包括MET、VEGFR1/2/3、AXL、RET等。这些受体在肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和存活过程中起着重要的调控作用。通过多靶点抑制作用，卡博替尼能够更有效地阻断肿瘤的生长信号传导。

特别值得关注的是，卡博替尼对MET和AXL受体的抑制作用具有重要临床意义。这些受体在肿瘤耐药性的产生和发展中发挥着关键作用。此外，该药物对VEGFR的强效抑制作用能够显著抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应。这种多重作用机制使卡博替尼在克服肿瘤耐药性和控制疾病进展方面展现出独特优势。

三、临床适应症范围

卡博替尼的临床应用范围相当广泛。在甲状腺髓样癌治疗方面，胶囊剂型被批准用于治疗进展性、转移性病变。对于肾细胞癌，片剂剂型既可作为单药治疗，也可与纳武单抗联合作为一线治疗方案。在肝细胞癌领域，该药物适用于既往接受过索拉非尼治疗的患者。在胰腺神经内分泌肿瘤治疗领域，用于治疗 12 岁及以上、既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤和分化良好的胰外神经内分泌肿瘤的成人和儿童患者。

此外，卡博替尼还被批准用于治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。这一适应症涵盖成人和12岁及以上的儿科患者，主要针对那些在既往VEGFR靶向治疗后疾病进展，且对放射性碘治疗耐药或不适合接受放射性碘治疗的患者。这些适应症的批准为相应患者群体提供了重要的治疗选择。

四、用法用量指南

卡博替尼的用药方案需要根据具体适应症和剂型进行个体化制定。在甲状腺髓样癌治疗中，胶囊剂型的推荐剂量为140毫克，每日一次口服，需要在餐前1小时或餐后2小时服用。这种用药时间安排有助于确保药物的最佳吸收。

对于肾细胞癌的治疗，当卡博替尼作为单药使用时，推荐剂量为60毫克片剂，每日一次。在与纳武单抗联合治疗时，卡博替尼的剂量需要调整为40毫克每日一次，且必须空腹服用。纳武单抗的给药方案可选择每两周240毫克或每四周480毫克静脉输注。在肝细胞癌和分化型甲状腺癌的治疗中，推荐剂量均为60毫克片剂每日一次。特别需要注意的是，对于体表面积较大的儿科患者，需要按照成人剂量给药。在胰腺神经内分泌肿瘤的治疗中，对于体重≥40 kg的成人和12岁及以上儿童患者，推荐的卡博替尼剂量为每日口服一次60 mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于体重<40 kg的12岁及以上儿童患者，推荐的剂量为每日口服一次40 mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

五、治疗效果评估

卡博替尼在多项临床研究中展现出显著的治疗效果。在甲状腺髓样癌的治疗中，该药物能够显著延长患者的无进展生存期，提高疾病控制率。对于肾细胞癌患者，无论是作为单药还是与免疫检查点抑制剂联合使用，都能带来显著的生存获益。在治疗 12 岁及以上、既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 和分化良好的胰外神经内分泌肿瘤 (epNET) 的成人和儿童患者中，也有显著成果。

在肝细胞癌治疗方面，卡博替尼在经治患者中显示出良好的抗肿瘤活性，能够有效控制疾病进展。对于放射性碘难治性分化型甲状腺癌，该药物为患者提供了新的治疗选择，特别是在其他靶向药物治疗失败后仍能显示出治疗效果。这些临床数据充分证明了卡博替尼在多个瘤种治疗中的重要价值。

六、不良反应管理及特殊人群用药

卡博替尼治疗过程中可能出现一系列不良反应，需要积极进行预防和管理。最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、食欲下降等。此外，还可能观察到手掌-足底红肿综合征、高血压、蛋白尿等特定不良事件。

在实验室检查方面，需要特别关注肝功能异常、血小板减少、中性粒细胞减少等血液学毒性。对于这些不良反应，通常可以通过剂量调整、对症支持治疗等方式进行管理。严重时可能需要暂停用药或降低剂量。在治疗过程中，定期的监测和及时干预是确保治疗安全性的关键措施。

在特殊人群中使用卡博替尼需要格外谨慎。对于肝功能不全患者，需要根据损伤程度进行剂量调整。轻度肝功能不全患者通常无需调整剂量，而中重度肝功能不全患者则需要谨慎使用。在肾功能不全患者中，轻度至中度损伤一般不需要调整剂量，但重度肾功能不全患者的使用数据有限。

对于老年患者，年龄不是调整剂量的主要因素，但需要考虑到老年患者可能对药物更敏感。在儿科患者中使用时，仅限于12岁及以上且体表面积达到一定标准的患者。妊娠期和哺乳期妇女应避免使用该药物，育龄期患者在使用期间应采取有效的避孕措施。

七、药物相互作用

卡博替尼可能与其他药物发生具有临床意义的相互作用。与强效CYP3A4抑制剂合用可能增加卡博替尼的血药浓度，从而增强疗效和毒性风险。相反，与强效CYP3A4诱导剂合用可能降低卡博替尼的血药浓度，影响治疗效果。

此外，卡博替尼可能影响其他药物的代谢过程。与治疗窗较窄的药物合用时需要特别谨慎，可能需要加强监测。在开始卡博替尼治疗前，医生应详细了解患者正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和保健品，以评估潜在的药物相互作用风险。

八、国内外上市情况及价格

目前，卡博替尼尚未在国内正式上市。海外所售的卡博替尼原研药包含多个版本，例如欧洲版、港版、日本版以及土耳其版，其最新售价处于两万多元至五万多元的区间。

此外，在老挝和孟加拉，有经正规程序上市的卡博替尼仿制药。这类仿制药的药物成分与原研药基本相同，规格方面有20mg90粒、60mg30片、80mg*30粒等多种选择，最新价格大致在五百多元到一两千元不等，患者可依据自身实际需求来挑选并购。

九、研究进展及未来展望

卡博替尼的研究仍在持续推进中。目前的研究方向包括探索其在其他实体瘤中的应用潜力，如前列腺癌、卵巢癌等。同时，研究人员也在探索卡博替尼与其他靶向药物或免疫检查点抑制剂的联合治疗方案，以期进一步提高治疗效果。

在用药策略优化方面，科学家们致力于寻找预测疗效和毒性的生物标志物，希望能够实现更精准的患者筛选。此外，针对卡博替尼耐药机制的研究也在进行中，这些研究将为开发新的治疗策略提供重要线索。随着更多研究数据的积累，卡博替尼在肿瘤治疗领域的地位有望进一步提升。

卡博替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在多个实体瘤的治疗中展现出重要价值。其独特的作用机制和广泛的适应症使其成为肿瘤治疗领域的重要选择。然而，该药物的使用需要严格掌握适应症，并根据具体情况进行个体化的剂量选择和调整。

在临床使用过程中，医务人员需要充分了解不同剂型的差异，严格遵循用药指南，密切监测患者的不良反应，并及时进行干预和处理。随着临床经验的积累和研究的深入，卡博替尼有望为更多肿瘤患者带来治疗希望，在精准医疗时代发挥更加重要的作用。

参考链接：

1、https://www.drugs.com/mtm/cabozantinib.html#goog_rewarded

2、https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a616037.html

3、https://go.drugbank.com/drugs/DB08875

4、https://www.mayoclinic.org/zh-hans/drugs-supplements/cabozantinib-oral-route/description/drg-20060654