博舒替尼（Bosutinib）作为一种第二代酪氨酸激酶抑制剂，最初被开发用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML），其通过特异性抑制BCR-ABL融合蛋白及Src家族激酶的活性，阻断异常信号传导，从而抑制白血病细胞的增殖与存活。然而，近年来日本京都大学iPS细胞研究所的研究揭示了该药物在渐冻症（肌萎缩侧索硬化症，ALS）治疗中的潜在价值，为这一难治性疾病提供了新的治疗思路。

渐冻症是一种进行性神经退行性疾病，主要影响运动神经元，导致肌肉萎缩、无力甚至瘫痪。目前，利鲁唑和依达拉奉是仅有的两种获批用于延缓病情进展的药物，但疗效有限，患者生存期和生活质量仍面临严峻挑战。在此背景下，博舒替尼的跨界应用研究引发了广泛关注。

京都大学研究团队通过患者来源的诱导多能干细胞（iPS细胞）构建疾病模型，筛选出博舒替尼对渐冻症病理具有显著抑制作用。进一步的临床试验显示，在连续24周的治疗中，半数以上患者症状发展得到控制，部分患者病情进展甚至停滞。这一效果可能与博舒替尼的多靶点抑制特性有关——除BCR-ABL外，它还能抑制Src家族激酶及多种致癌激酶，可能通过调节神经炎症、氧化应激或蛋白质异常聚集等机制，延缓运动神经元的退行性变。

尽管临床试验结果积极，但博舒替尼用于渐冻症治疗仍需谨慎。部分患者出现了腹泻、肝功能障碍等不良反应，提示需优化剂量方案或联合支持疗法。此外，该药物尚未获得渐冻症适应症的官方批准，目前仅处于临床研究阶段。研究人员强调，需通过更大规模的临床试验验证其长期疗效与安全性，并探索生物标志物以精准筛选潜在获益人群。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616