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在中期DESTINY-PanTumor02研究中,Enhertu显示,在广泛表达HER2的晚期癌症中,客观缓解率(ORR)为37.1%,其中许多癌症没有批准HER2治疗。在HER2高水平表达的患者中,ORR上升至61%。该试验招募了患有胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌的患者,这些患者个体代表相对较小的患者群体,但总体而言可能代表Enhertu相当大的新市场。他们通常接受了大量的预处理,之前已经接受了多种疗法,并且已经没有其他选择了。
排除了已经批准使用HER2药物的癌症患者,即乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。基于生物标志物的先前肿瘤不可知批准已被授予靶向治疗,癌症免疫疗法也取得了一些进展,HER2更广泛,在一些肿瘤如黑色素瘤中的低水平在肺癌中上升到4%,在结肠直肠癌中上升到7%,在某些形式的膀胱癌中上升到12%。大约20%的乳腺癌也表达该生物标志物。
根据ORR数据,半数(49.6%)达到缓解的患者在一年后仍保持缓解,总体缓解的中位持续时间接近12个月,HER2高表达者为22个月。根据癌症部位对患者进行的分类显示,除了胰腺癌患者(一个众所周知的难以治疗的群体)之外,所有患者都有疗效,这种一致性可能有利于Enhertu与监管机构的合作。另一方面,即使即将获得批准,也需要大幅提高HER2肿瘤检测来确定合适的患者。
该结果表明Enhertu有可能使患有HER2表达晚期疾病的特定患者受益,这些患者目前选择有限,可能面临不良预后,同时DESTINY-Cr CO2试验在HER2阳性结直肠癌中的新数据,发现在HER2高表达水平的患者中,ORR再次接近38%,活性更高。