正在进行的DESTINY-pantumor 02 II期试验的中期分析的阳性结果显示，Enhertu在以前接受治疗的患者中广泛表达HER2的晚期实体瘤中表现出有临床意义和持久的反应。

在试验中，根据研究者在中期分析中的评估，先前接受过治疗的HER2表达晚期实体瘤患者(2个中位先前治疗线)包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌或接受过Enhertu治疗的其他肿瘤，其证实的客观缓解率(ORR)为37.1%。在HER2表达水平最高(免疫组织化学(IHC) 3+)的患者中观察到更大的反应，其中Enhertu证实ORR为61.3%，如中心测试所证实。在整个试验人群中，15名(5.6%)患者观察到完全缓解(CR)，84名(31.5%)患者观察到部分缓解(PR)，123名(46.1%)患者实现了疾病稳定。根据研究者的评估，整个试验人群的疾病控制率(DCR)为68.2%。

DESTINY-Cr CO2试验的初步结果支持5.4mg/kg作为HER2阳性转移性结直肠癌患者Enhertu的最佳剂量，其主要结果也在ASCO展示，该试验评估了接受过局部晚期、不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/原位杂交[ISH]+)BRAF野生型、RAS野生型或RAS突变肿瘤类型结直肠癌患者的Enhertu的5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量。

在主要终点分析中，根据盲法独立中心审查(BICR)评估，5.4mg/kg组和6.4mg/kg组患者的确认ORR分别为37.8% (95% CI 27.3-49.2)和27.5% (95% CI 14.6-43.9)。所有反应(n=42)均为部分反应，5.4毫克/千克组中有40名(48.8%)患者和6.4毫克/千克组中有23名(57.5%)患者病情稳定。在5.4mg/kg治疗组中，与具有IHC 2+/ISH+ HER2状态的患者相比，在具有最高水平HER2表达(IHC 3+)的患者中观察到更高的疗效(46.9% ORR(95% CI 34.3-59.8))(5.6% ORR(95% CI 0.1-27.3))。不管RAS突变状态如何，都观察到抗肿瘤功效(RAS突变为39.7%；28.6%没有RAS突变)和在5.4mg/kg组中那些先前接受HER2指导治疗的患者(41.2%)。

Enhertu还证明了5.4mg/kg (95% CI 4.2-8.1)和6.4mg/kg (95% CI 3.7-NE)组的中位DoR为5.5个月，两组的中位随访持续时间分别为8.9个月和10.3个月。5.4mg/kg组的中位无进展生存期(PFS)为5.8个月(95% CI 4.6-7.0)，6.4mg/kg组为5.5个月(95% CI 4.2-7.0)。5.4mg/kg组的中位总生存期(OS)为13.4个月(95% CI 12.5-16.8)，6.4mg/kg组未达到(95% CI 9.9-NE)。

在DESTINY-Cr CO2中观察到的5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量水平的安全性与Enhertu的其他临床试验一致，在任一剂量下均未发现新的安全性信号。在接受Enhertu5.4mg/kg治疗的患者中观察到更有利的效益-风险特征，因此将其选为推荐剂量。与3级或更高级别治疗相关的TEAEs在数值上更高，Enhertu为6.4mg/kg，而Enhertu为5.4mg/kg。接受Enhertu5.4mg/kg或6.4mg/kg治疗的患者中，分别有41.0%和48.7%出现3级或以上治疗相关的不良事件。

超过10%的患者出现的最常见的3级或更高级别的不良事件为中性粒细胞减少症(16.9%(5.4毫克/千克)、28.2%(6.4毫克/千克)、贫血(9.6%(5.4毫克/千克)、23.1%(6.4毫克/千克))和血小板减少症(6.0%(5.4毫克/千克)；12.8% (6.4mg/kg)。据独立评审委员会确定，报告了12例治疗相关ILD或肺炎病例(5.4mg/kg组为8.4%，6.4mg/kg组为12.8%)。大多数(5.4毫克/千克:8.4%，6.4毫克/千克:10.2%)为低级别(1级或2级)，未观察到3级、4级和一个5级事件(6.4毫克/千克:2.6%)。