匹米替比（Pimitespib，商品名为Jeselhy）是一种新型的靶向治疗药物，其活性成分为HSP90抑制剂。该药物目前已在国内获批上市，为既往接受过化疗但疾病仍出现进展的胃肠道间质瘤（GIST）患者提供了一个重要的治疗选择。GIST是一类起源于胃肠道间质组织的肿瘤，当其在对常规化疗耐药后，治疗选择往往变得非常有限。匹米替比的出现，标志着针对这类难治性GIST的靶向治疗进入了新的阶段，其独特的作用机制为控制肿瘤进展带来了新的可能。

该药物的核心作用机制在于对热休克蛋白90（HSP90）的抑制。HSP90在细胞中扮演着“分子伴侣”的角色，其功能是协助大量关键的信号蛋白完成正确的折叠、维持其稳定构象并实现其功能。值得注意的是，许多在GIST发生和发展中起到驱动作用的致癌蛋白，其生存和功能高度依赖于HSP90的辅助。在肿瘤细胞中，这些异常活跃的致癌蛋白给HSP90带来了巨大的负担，使其成为维持肿瘤细胞恶性增殖的关键枢纽。匹米替比通过高选择性地与HSP90结合，抑制其功能，导致这些原本不稳定的致癌客户蛋白无法维持正常构象，从而被细胞内的蛋白质降解系统（如泛素-蛋白酶体途径）识别并清除。这一过程相当于切断了维持肿瘤细胞生存和增殖所必需的多种信号通路，进而抑制肿瘤细胞的生长并诱导其死亡。

在治疗效果方面，匹米替比针对化疗进展后GIST的临床研究展现了其积极的治疗价值。对于那些既往治疗选择有限的患者群体，该药物能够通过上述独特的作用机制，实现对肿瘤进展的有效控制。患者在接受规范治疗后，有望观察到疾病进展速度的延缓，从而在临床上获得无进展生存期的获益。其口服给药的方式也为患者提供了便利，提升了治疗的可及性和依从性。标准的给药方案为每日一次，每次160毫克，需在空腹状态下服用，通常采用连续用药五天、随后停药两天的周循环模式。当然，医生会根据患者个体的耐受情况，对剂量进行必要的调整，以在疗效和安全性之间达成最佳平衡。总体而言，匹米替比作为一款针对特定难治性肿瘤的HSP90抑制剂，其应用为晚期胃肠道间质瘤患者提供了新的希望和重要的治疗路径。

参考链接：https://www.mt-pharma.co.jp/e/company/rd/pipe/