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塔拉妥单抗是一款靶向 DLL3(δ 样配体 3)的双特异性抗体,主要用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗后,疾病仍进展或不耐受的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者。小细胞肺癌作为恶性程度高、进展快且预后差的神经内分泌肿瘤,传统化疗易耐药,后续治疗选择匮乏,而该药物通过结合肿瘤细胞的 DLL3 与免疫细胞的 CD3,招募并激活 T 细胞清除肿瘤,为这类难治性患者带来新希望。
关于塔拉妥单抗是否需与其他药物联合使用,目前并无绝对答案,需结合患者具体情况判断。在单药治疗方面,针对经化疗、免疫治疗后进展的晚期小细胞肺癌患者,多项临床试验证实其单药疗效。例如关键 Ⅱ 期试验中,DLL3 阳性患者接受单药治疗的客观缓解率达 23%-30%,中位缓解持续时间超 6 个月,部分患者实现长期稳定。且其不良反应可控,3 级及以上不良反应如细胞因子释放综合征、疲劳等发生率较低,多数患者经对症处理或剂量调整可耐受,因此对于身体虚弱、无法承受联合治疗副作用,或既往治疗复杂、多药耐药的患者,单药是初始治疗的重要选择。
为提升疗效、延缓耐药,临床也在积极探索联合用药方案,目前主要集中于与免疫检查点抑制剂、化疗药物的联合。在与免疫检查点抑制剂(如 PD-1/PD-L1 抑制剂)联合时,二者机制存在协同性:塔拉妥单抗激活 T 细胞,免疫检查点抑制剂解除肿瘤对免疫细胞的抑制。早期研究显示,该联合方案的客观缓解率显著高于单药,且未明显增加严重不良反应风险,尤其对 DLL3 高表达且 PD-L1 阳性患者,生存获益更突出,多项 Ⅲ 期试验正进一步验证其长期疗效与安全性,未来有望成为二线及以上治疗的标准方案。
与化疗药物(如依托泊苷、拓扑替康)联合的探索,则针对部分对既往化疗仍敏感或 DLL3 低表达的患者。初步结果表明,该方案能增强化疗抗肿瘤效果,延长无进展生存期,但化疗本身毒副作用较强,联合治疗可能增加骨髓抑制、消化道反应等不良反应发生率,因此需严格评估患者耐受能力,制定个体化方案,目前该方案仍处于临床探索阶段,未纳入标准指南。
总体而言,塔拉妥单抗单药治疗晚期小细胞肺癌疗效明确、安全性良好,是部分患者的优选;与免疫检查点抑制剂等的联合方案因潜力显著,成为研究重点。临床应用中,医生会综合患者病情、生物标志物表达、治疗史及身体状况,权衡获益与风险,制定个体化治疗方案。
参考链接:https://www.drugs.com/mtm/tarlatamab.html