BLU-945 (Blueprint Medicines) 是一种口服 EGFR 突变抑制剂，正在开发用于治疗耐药的非小细胞肺癌 (NSCLC)。尽管三代 EGFR TKI 可用于 EGFR 突变 NSCLC，但耐药性和相关疾病复发仍然非常普遍。广泛使用的第三代药物奥西替尼表现出针对高度流行的 T790M 耐药突变、外显子 19 缺失 (ex19del) 和 L858R 致敏突变的活性。然而，它对 C797S 获得性耐药突变没有活性。因此，对于第三代药物治疗后疾病进展的患者，尚无批准的治疗方法。

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。在 80% 至 85% 的肺癌中，美国和欧洲约 10% 至 15% 的病例以及亚洲约 40% 至 50% 的病例是由激活 EGFR 突变引起的。近年来，包括奥希替尼在内的 EGFR 靶向疗法的推出显着改善了 EGFRm NSCLC 患者的预后。然而，肿瘤耐药性的出现代表了紧迫的医疗需求，并且目前还没有批准用于奥希替尼耐药 EGFRm NSCLC 的治疗方法。

ZL-2313/BLU-945 是一种口服、高效、选择性的 EGFR 激活和耐药突变抑制剂，正在开发中，与奥西替尼联合用于携带 L858R EGFR 突变的转移性 NSCLC 患者的 1L 治疗。 BLU-945 独特的选择性特性能够更有效地抑制 L858R，无论是否存在靶向耐药性，包括通过 C797S 和 T790M 突变。 BLU-945 对野生型 EGFR 和脱靶激酶具有高度选择性，反映出其实现可耐受组合的潜力。