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西尼莫德(siponimod) ,也称为Mayzent,由诺华公司生产,是一种用于治疗多发性硬化症 (MS) 的新药。它于 2019 年 3 月 26 日获得美国 FDA 批准,并于 2020 年 2 月 20 日获得加拿大卫生部批准。西尼莫德被认为是1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂,被认为在抑制中枢神经方面发挥作用。
由局部免疫细胞浸润及其细胞因子引起的中枢神经系统白质和灰质组织炎症是多发性硬化症损伤的最初原因。 B 淋巴细胞及其细胞因子是 MS 发病机制中的其他因素。这些细胞产生的淋巴毒素 [或转化生长因子 β (TGF-β)] 和 TNF-α 会促进炎症。 S1P受体是与淋巴细胞功能相关的重要受体,存在于中枢神经系统中。S1P 受体 (S1PR) 信号传导与淋巴细胞的多种生理过程相关,包括淋巴细胞的流出和再循环。
西尼莫德被归类为 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂。辛波尼莫德与 S1P 受体 1 和 5 均具有高亲和力。该药物可阻断淋巴细胞从淋巴结释放的能力,从而减少外周血中淋巴细胞的数量。目前尚不清楚辛波莫德在多发性硬化症中发挥治疗作用的机制,但可能涉及上述进入中枢神经系统的淋巴细胞减少,从而减少 MS 的炎症作用。
发现口服速释口服剂量辛波尼莫德后达到最大血浆浓度(Cmax)的时间(Tmax)约为4小时(范围为3-8小时)。辛波尼莫德被大量吸收(吸收率大于或等于 70%)。辛波尼莫德的绝对口服生物利用度约为84%。每日施用单剂量辛波尼莫德标签大约 6 天后达到稳态浓度。
食物对吸收的影响:食物摄入会导致辛波尼莫德吸收延迟(中位 Tmax 增加约 2-3 小时)。食物摄入对辛波莫德的全身暴露(Cmax和AUC)没有影响。因此,服用辛波尼莫德时无需考虑食品。
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