内皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 先前已被证明可显着提高 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的无进展生存期。尽管如此，EGFR 抑制剂并未证明总体生存率存在差异，这在很大程度上是由于肿瘤细胞能够产生绕过 EGFR 的逃逸突变。达克替尼是第二代 TKI，既是 EGFR 的不可逆抑制剂，又是辅助人表皮生长因子受体 (HER) 通路的泛抑制剂。该试验的目的是评估达克替尼作为 EGFR 相关 NSCLC 患者一线治疗的作用。

在这项 II 期试验中，89 名具有与 TKI 反应相关的分子或临床特征的初治 NSCLC 患者接受了达克替尼作为一线治疗。结果表明，与非突变人群相比，EGFR 突变人群的 4 个月无进展生存率显着提高。有趣的是，有利 EGFR 突变组的估计中位无进展生存期超过 40 个月，这明显长于之前使用阿法替尼（另一种不具有 HER 活性的第二代 EGFR 抑制剂）的研究。达克替尼的安全性在发生频率和严重程度方面与目前使用的第一代 EGFR 抑制剂的不良事件相当。该试验的结果支持使用达克替尼作为 EGFR 相关 NSCLC 的一线治疗。然而，这项研究的局限性包括中位随访时间相对较短（24.8 个月）、患者群体较少以及缺乏与第一代 EGFR 抑制剂的随机比较。

在这项多中心、开放标签、II 期试验中，45 名具有良好 EGFR 突变状态的患者和 44 名具有未知突变状态和预测 TKI 反应的临床特征的患者接受了达克替尼作为一线治疗。 4 个月无进展生存期是主要终点。在 EGFR 突变患者中，95% 符合 4 个月无进展生存标准（95% CI：83.2-98.9%），而 EGFR 突变状态未知的患者中有 68.2% 符合标准（95% CI：44.6-83.4） %）。在已知 EGFR 野生型状态的患者中，只有 33.3% 的患者在 4 个月时无进展（95% CI：10.9-58.0%）。该结果对应的估计总生存期分别为 40.2 个月（95% CI：29.0-未达到）、24.3 个月（95% CI：19.0-35.1）和 19.7 个月（95% CI：3.5-24.3）。最常见的不良事件是 83 名患者腹泻、69 名患者皮炎、39 名患者皮肤干燥和 36 名患者口腔炎。大多数这些副作用本质上都是轻微的。在 Fleming 单阶段试验设计中，使用 Kaplan-Meier 方法测试了 4 个月时无进展生存率为 50% 或更低的零假设。