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Enhertu的长期使用可能会导致癌细胞对该药物产生耐药性。耐药性是指原本对药物敏感的癌细胞逐渐丧失对药物的反应性，从而导致治疗效果减弱或失效。为了应对耐药性，通过结合Enhertu与其他药物的联合治疗、改进药物设计以提高特异性和抑制耐药突变、以及开发新的靶向治疗方法等。
HER2阳性乳腺癌细胞中可以发生HER2基因突变，这可能导致Enhertu对其失去作用。这种变异可能改变HER2受体的结构或功能，使其无法有效地与Enhertu结合。癌细胞可能通过增加药物的代谢或排泄来减少Enhertu在细胞内的暴露时间，降低其疗效。癌细胞可以通过改变细胞内的信号转导通路来逃避Enhertu的抗肿瘤效应。Enhertu可能影响免疫系统对癌细胞的识别和攻击，但癌细胞可能通过不同的机制逃避免疫检测和攻击，从而减少Enhertu的疗效。
Enhertu原研药是一种新型抗癌药物，目前还没有在国内上市，国内的药房或医院还无法买到，并且可能仅在极少数国家和地区上市，如在香港上市的Enhertu日本原研药价格在1万-2万人民币左右，香港生产的Enhertu的价格在6万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），两者的药物成分基本一致，只是生产厂家不同，目前也没有Enhertu仿制药生产上市，患者可以根据需求自行选择。