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Briumvi(ublituximab-xiiy)作用机制

202212月,Briumvi被美国FDF批准上市。Briumvi适用于成年患者,用于治疗多发性硬化(ms)的复发形式,包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。

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b细胞失调是各种癌症和自身免疫性疾病(如多发性硬化、视神经脊髓炎、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白IgG相关疾病)的发病机理。CD20是前B细胞、未成熟/成熟B细胞、记忆B细胞和CD3阳性T细胞亚群上表达的抗原。因此,抗CD20抗体可以通过直接细胞死亡、诱导补体途径和Fcγ受体(FcγR)介导的吞噬作用(抗体依赖性细胞毒性,ADCC)诱导B细胞耗竭。

尽管已经开发了几种抗CD20抗体,但是在诸如B细胞慢性淋巴细胞性白血病和次优抗体依赖性细胞毒性的疾病中,恶性细胞的CD20低表达阻碍了治疗。Briumvi与CD20上的表位结合,不同于其他已批准的抗体结合的表位利妥昔单抗, ofatumumab, obinutuzumab,以及ocrelizumab,具有与相似的绑定常数利妥昔单抗.独特的是,Briumvi是在大鼠YB2/0细胞系中产生的,因此它具有低的岩藻糖含量(24%,相比之下利妥昔单抗),提高其与FcγR,尤其是自然杀伤细胞和巨噬细胞表达的FcγRIIIA (CD16)的相互作用。这种差异增强了Briumvi的ADCC,包括低CD20表达的恶性细胞。

Briumvi治疗多发性硬化的确切作用机制尚不清楚,但推测涉及如上所述的CD20结合和随后的细胞溶解。

由于Briumvi上市时间较短,所以目前较难买到Briumvi,有需要的患者可以等海外医院药房可以购买到后出国购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。


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