Fayuvi (rebisufligene etisparvovec-hopf) 中文说明书及药品相关信息整理

一、药物基本信息

药品名称：Fayuvi

英文名称：Rebisufligene etisparvovec-hopf

Fayuvi是一种基于AAV9（腺相关病毒9型）载体的基因治疗药物，于2026年9月获得美国FDA批准，用于治疗儿童黏多糖贮积症III型A（MPS IIIA），即Sanfilippo综合征A型患者的神经系统表现，适用于神经发育功能仍得到保留的儿童患者。FDA称其为首个获批用于MPS IIIA的治疗药物。

MPS IIIA是一种罕见遗传性溶酶体贮积病，由SGSH基因异常导致硫酸乙酰肝素降解相关酶硫酰胺酶（sulfamidase）缺乏，使硫酸乙酰肝素在体内尤其是神经系统中异常蓄积。

二、适应症

Fayuvi适用于：

儿童MPS IIIA（Sanfilippo综合征A型）患者，用于治疗其神经系统表现，且患者仍具有保留的神经发育功能。

目前美国FDA批准适应症主要针对儿科患者，并非所有MPS IIIA患者均适合接受治疗。治疗前需要进行相关临床评估及抗AAV9抗体检测。

三、用法用量

1. 推荐剂量

Fayuvi推荐剂量为：3.0×10¹³ vg/kg，静脉输注一次。

该药属于一次性基因治疗，并非需要长期重复给药的常规药物。体重超过70kg的患者按照70kg计算给药剂量。

2. 输注方式

Fayuvi通过外周静脉缓慢输注，整个输注过程约1小时，不得采用静脉推注或快速团注。

3. 糖皮质激素预处理

输注前1天开始使用泼尼松或泼尼松龙，推荐起始剂量为1mg/kg/天，持续至少8周，随后缓慢减量至少4周。

四、作用机制

1.递送功能性SGSH基因
Fayuvi采用非复制型重组AAV9载体，将功能性人SGSH基因递送至患者细胞。

2.恢复硫酰胺酶产生
进入靶细胞后，SGSH基因可促进溶酶体硫酰胺酶的产生，从而改善MPS IIIA患者存在的酶缺乏。

3.促进硫酸乙酰肝素降解
硫酰胺酶恢复后，可促进溶酶体内硫酸乙酰肝素（HS）分解，降低其异常蓄积，从而针对疾病的基础生物学机制发挥作用。

五、临床治疗作用

Fayuvi的临床治疗重点在于延缓或减少MPS IIIA相关神经发育功能下降。

在关键临床研究中，接受推荐剂量治疗的17名患者与27名未经治疗的自然病史对照患者进行比较。24至60个月年龄阶段，Fayuvi治疗组Bayley-III认知量表原始评分平均变化为+16.0分，而自然病史组为-7.6分，两组平均变化差异为23.5分。

此外，治疗后脑脊液硫酸乙酰肝素水平明显下降，提示Fayuvi能够对疾病相关生物标志物产生持续影响。

六、常见不良反应

临床研究中较常见的不良反应包括：

1.肝酶升高
ALT、AST或GGT升高较常见，需要持续监测肝功能。

2.胃肠道及全身反应
可出现呕吐、恶心、发热、食欲下降等。

3.血液学异常
可能出现白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少及贫血等。

七、用药注意事项

1.治疗前需要评估肝功能、血小板、凝血指标及感染情况。

2.治疗前需检测抗AAV9抗体；说明书不推荐用于抗AAV9总结合抗体滴度≥1:100的患者。

3.治疗后重点监测肝功能和血小板，警惕肝毒性及血小板减少。

4.如出现异常出血、少尿、惊厥等，应及时评估血栓性微血管病（TMA）的可能性。

5.AAV基因治疗存在输注反应、超敏反应及潜在恶性肿瘤风险，需要进行长期随访。

Fayuvi是一种针对MPS IIIA疾病根本机制开发的一次性基因治疗，通过AAV9载体递送功能性SGSH基因，帮助恢复硫酰胺酶产生并促进硫酸乙酰肝素降解。其治疗过程中需要特别关注肝功能、血小板减少、TMA及输注反应，并接受长期随访。

参考资料：https://www.ultragenyx.com/wp-content/uploads/2026/09/FAYUVI_USPI.pdf