贝派地酸/贝培多酸（Bempedoic acid）是一种口服降脂药，商品名NEXLETOL，主要用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。它的作用机制与他汀类药物有所不同，主要通过抑制肝脏胆固醇合成过程中的ATP柠檬酸裂解酶（ACL），减少胆固醇生成，并促进肝脏清除血液中的LDL-C。资料显示，贝派地酸目前推荐剂量为180 mg、每日1次。

1. 主要作用靶点是ATP柠檬酸裂解酶

贝派地酸属于ATP柠檬酸裂解酶抑制剂（ACL抑制剂）。ACL位于肝脏胆固醇合成通路中，而且处于HMG-CoA还原酶的上游。贝派地酸进入体内后，需要经过ACSVL1酶活化为具有药理活性的形式，随后抑制ACL，从源头减少肝脏胆固醇合成。

2. 通过增加LDL受体帮助降低血液中的LDL-C

当肝脏自身合成的胆固醇减少后，肝细胞会增加低密度脂蛋白受体（LDL受体）的表达，从血液中摄取更多LDL-C。因此，贝派地酸降低LDL-C并不是简单地阻止胆固醇进入血液，而是通过减少肝脏胆固醇合成，进一步促进肝脏对血液中LDL-C的清除。

3. 与他汀类药物的作用位置不同

他汀类药物主要抑制HMG-CoA还原酶，而贝派地酸作用于其上游的ACL。两者虽然都影响肝脏胆固醇合成，但作用靶点不同。因此，贝派地酸可以单独使用，也可以与他汀、依折麦布等其他降脂药联合使用，为LDL-C仍未达到治疗目标的患者提供另一种降脂途径。

总体来看，贝派地酸主要通过抑制ATP柠檬酸裂解酶（ACL），减少肝脏胆固醇的合成，并进一步增加肝脏对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的摄取和清除，从而降低血液中的LDL-C水平。这种作用方式也是贝派地酸与传统他汀类降脂药的重要区别。对于高胆固醇血症以及需要进一步降低LDL-C的患者，医生可以根据既往用药情况、LDL-C水平和耐受情况决定是否采用贝派地酸治疗。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nilemdo-epar-product-information_en.pdf