宗艾替尼/宗格替尼（Zongertinib，商品名圣赫途）是一种针对HER2（ERBB2）突变的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。从药物分类来看，宗艾替尼并不能简单按照传统EGFR靶向药的第一代、第二代、第三代进行划分，而属于新一代高度选择性的HER2靶向治疗药物，主要用于HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的非小细胞肺癌治疗。FDA已批准其用于携带HER2 TKD激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。

1. 宗艾替尼属于新型HER2选择性靶向抑制剂

传统意义上的靶向药物代际划分主要应用于EGFR、ALK等靶点，例如第一代EGFR-TKI、第二代不可逆结合型TKI以及第三代针对耐药突变的药物。但对于HER2突变肺癌，目前更多采用“HER2选择性TKI”进行分类。

宗艾替尼是一种不可逆性HER2酪氨酸激酶抑制剂，可选择性作用于HER2突变蛋白，同时减少对正常EGFR的影响，因此被认为属于新一代精准HER2靶向药物。

2. 主要针对HER2突变型非小细胞肺癌

宗艾替尼的核心适应症是HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变的非小细胞肺癌患者。

HER2突变在非小细胞肺癌中的比例相对较低，约占2%～4%，其中外显子20插入突变较为常见。过去针对这类患者缺少有效的口服靶向方案，治疗选择主要依赖化疗或其他抗HER2治疗。宗艾替尼的出现，为HER2突变肺癌患者提供了新的治疗方向。

3. 临床研究显示具有较好的抗肿瘤活性

在Beamion LUNG-1临床研究中，既往接受治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者接受宗艾替尼治疗后，研究显示客观缓解率达到71%，中位缓解持续时间约14.1个月，中位无进展生存期约12.4个月。

另外，在初治患者研究队列中，宗艾替尼120mg每日一次治疗后，客观缓解率达到76%，中位无进展生存期约14.4个月，显示出持续的疾病控制能力。

4. 推荐剂量和治疗方式

宗艾替尼通常采用每日一次口服给药方式：

体重低于90公斤：每日120mg；

体重达到或超过90公斤：每日180mg。

治疗一般持续至疾病进展或出现无法接受的不良反应。使用前需要通过检测确认肿瘤是否存在HER2（ERBB2）TKD激活突变，以确保患者属于适合治疗的人群。

宗艾替尼严格来说不属于传统定义中的第一代、第二代或第三代靶向药，而属于新一代HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂。其特点是针对HER2突变肺癌进行精准治疗，并通过提高HER2选择性降低部分脱靶作用。随着HER2突变检测和精准治疗的发展，宗艾替尼为特定非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

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参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB18762