埃拉菲布拉诺（elafibranor），商品名Iqirvo，是一种PPAR激动剂，主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。对于熊去氧胆酸（UDCA）治疗效果不足或无法耐受UDCA的成人患者，可根据具体情况联合使用或单药治疗。其主要作用与调节胆汁酸代谢、改善胆汁淤积有关。

1、调节PPAR信号通路

埃拉菲布拉诺及其活性代谢物能够作用于PPAR相关通路，其中包括PPAR-α和PPAR-δ。PPAR属于细胞核受体，在脂质代谢、胆汁酸代谢以及炎症调节中发挥作用。埃拉菲布拉诺通过激活这些受体，进一步影响肝细胞内相关代谢过程，从而产生治疗作用。

2、减少胆汁酸合成和蓄积

PBC的主要病理特点之一是小胆管持续性损伤以及胆汁淤积，胆汁酸异常蓄积可能进一步造成肝细胞损伤。埃拉菲布拉诺通过PPAR相关信号调节胆汁酸合成通路，有助于减少胆汁酸生成和肝内蓄积。

其中，PPAR-δ相关通路可能影响FGF21等代谢调节因子，并进一步参与胆汁酸合成关键酶CYP7A1的调控。因此，埃拉菲布拉诺能够从胆汁酸代谢环节发挥作用。

3、对炎症和肝脏代谢具有调节作用

PPAR信号还参与脂质代谢及炎症反应。埃拉菲布拉诺通过调节相关基因表达，可能对肝脏炎症状态和代谢异常产生一定影响。不过，目前对于其完整的抗炎及肝脏保护机制仍在研究中，不能简单理解为直接消除PBC的病因。

4、临床疗效主要观察胆汁淤积指标

埃拉菲布拉诺的临床获益主要通过生化指标进行评价，其中碱性磷酸酶（ALP）是重要观察指标。FDA批准资料显示，在关键临床研究中，80mg每日一次治疗能够使部分PBC患者的ALP水平得到改善。

需要注意的是，IQIRVO目前基于生化指标改善获得FDA加速批准，其能否进一步降低肝硬化失代偿、肝移植或死亡等长期临床结局，还需要后续研究进行确认。

总体而言，埃拉菲布拉诺的主要药理特点是通过PPAR信号调节胆汁酸代谢，减少胆汁酸异常蓄积，并对肝脏代谢和炎症过程产生一定调节作用。对于UDCA疗效不足或无法耐受的PBC患者，这一机制为疾病治疗提供了新的药物选择。

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参考资料：https://www.fda.gov/media/180873/download