FDA 批准新疗法Trutakna（atacicept-vymj）用于降低成人原发性免疫球蛋白A肾病患者蛋白尿水平

美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准Trutakna（atacicept-vymj）注射剂，用于降低具有疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平。该批准采用加速批准程序，主要依据药物在临床研究中降低蛋白尿这一指标的效果。

疾病背景：原发性IgA肾病的发生与危害

IgA肾病是一种由免疫系统异常引起的肾脏疾病，其特点是异常形式的免疫球蛋白A（IgA）在肾脏中沉积，引发肾脏炎症和损伤。随着疾病发展，部分患者可能出现尿液中蛋白质增加（蛋白尿），并逐渐导致肾功能下降，甚至发展为肾衰竭。

Trutakna的作用机制

Trutakna是一种靶向B细胞免疫通路的创新药物，也是FDA批准的首个同时作用于BAFF（B细胞活化因子，也称BLyS）和APRIL（增殖诱导配体）的治疗药物。

BAFF和APRIL参与部分B细胞的存活、成熟以及免疫球蛋白生成过程，而IgA肾病患者体内异常免疫反应可能导致致病性IgA抗体产生增加。

Trutakna通过同时抑制BAFF和APRIL信号通路，减少异常B细胞活动以及相关抗体生成，从而降低尿液中的蛋白质水平，帮助改善疾病指标。

FDA批准依据：临床试验数据

Trutakna的疗效和安全性主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（NCT04716231）。

该研究纳入了经肾活检确诊的成人原发性IgA肾病患者，研究对象被随机分配接受：

1.Trutakna治疗组：150 mg，每周一次皮下注射； 

2.安慰剂对照组。 

研究主要评估指标为治疗9个月后的蛋白尿变化情况，具体采用24小时尿液采样计算尿蛋白/肌酐比值（UPCR），用于评估患者尿蛋白水平变化。

在首次达到第9个月随访时间的203名患者数据中，结果显示：

1.Trutakna治疗组患者蛋白尿平均下降约46%； 

2.安慰剂组患者蛋白尿水平未出现类似下降趋势。

这一结果表明，Trutakna能够显著降低IgA肾病患者的蛋白尿水平，而降低蛋白尿被认为是评估IgA肾病疾病控制情况的重要指标之一。

不过，FDA同时指出，目前尚未完全确认Trutakna是否能够长期延缓肾功能下降。因此，该药仍属于加速批准药物，后续需要进一步研究验证其长期临床获益。

Trutakna的用法与剂量

Trutakna采用皮下注射方式给药。

推荐剂量为：150 mg，每周注射一次。

患者可在医生指导下进行注射治疗。具体治疗时间和疗程需要根据患者疾病情况、治疗效果以及安全性评估进行调整。

安全性与常见不良反应

由于Trutakna会调节人体免疫系统，因此可能增加感染风险。

FDA建议，在开始治疗前，应评估患者是否存在活动性感染，并在治疗过程中持续观察感染相关症状。使用期间，患者需要注意：

1.发热；

2.咳嗽；

3.呼吸道感染症状；

4.其他异常感染表现。

此外，Trutakna可能影响疫苗产生免疫反应，并增加接种活疫苗后的感染风险。因此，FDA不建议患者在开始治疗前30天内以及治疗期间使用活疫苗。

目前，IgA肾病治疗仍面临部分患者疾病持续进展的问题。Trutakna的获批意味着IgA肾病治疗领域出现了一种新的免疫靶向治疗方案。

与传统治疗主要侧重控制血压、降低蛋白尿和保护肾功能不同，Trutakna直接针对B细胞相关免疫异常机制，为存在疾病进展风险的患者提供了新的治疗选择。

不过，由于此次批准基于蛋白尿下降这一替代终点，未来仍需要长期临床研究进一步确认Trutakna是否能够真正延缓肾功能下降以及降低终末期肾病发生风险。

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参考资料：https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-new-treatment-reduce-proteinuria-adults-primary-immunoglobulin-nephropathy