佐妥昔单抗（zolbetuximab，商品名威洛益）是一种靶向claudin 18.2的单克隆抗体，联合含氟嘧啶和铂类化疗方案，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌成人患者，且肿瘤经FDA批准的试验确定为claudin 18.2阳性。该药通过特异性结合claudin 18.2阳性肿瘤细胞，招募免疫细胞杀伤肿瘤。对于携带claudin 18.2阳性表达的特定患者，该药在控制肿瘤进展方面具有明确作用。本文从适应症范围、作用机制及治疗效果三个方面进行介绍。

适应症范围
佐妥昔单抗适用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或胃食管结合部腺癌成人患者的一线治疗。使用前必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤为claudin 18.2阳性，定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强膜CLDN18免疫组织化学染色。该药不适用于HER2阳性胃癌或claudin 18.2阴性或低表达的患者。

作用机制
佐妥昔单抗是一种嵌合IgG1单克隆抗体，能够高亲和力特异性结合肿瘤细胞表面过度表达的claudin 18.2蛋白。claudin 18.2是一种紧密连接蛋白，正常情况下仅表达于胃黏膜分化上皮细胞，在胃腺癌等实体瘤中常出现异常暴露和过表达。佐妥昔单抗与claudin 18.2结合后，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用两种途径，招募免疫细胞（如自然杀伤细胞、巨噬细胞）杀伤肿瘤细胞。该药不直接抑制细胞内信号通路，而是利用免疫系统的效应功能清除靶细胞。

治疗效果
在claudin 18.2阳性的晚期HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者中，佐妥昔单抗联合化疗能够帮助控制肿瘤生长、延缓疾病进展。该药对既往未接受过系统性治疗的患者具有一线治疗价值。推荐给药方案为：第一次静脉注射剂量为每平方米体表面积800毫克；后续静脉注射剂量为每3周每平方米600毫克，或每2周每平方米400毫克，继续治疗直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。如果佐妥昔单抗和含氟嘧啶及铂类化疗在同一天给药，必须先输注佐妥昔单抗。每次输注前需预先使用止吐药物以预防恶心和呕吐。常见不良反应包括恶心、呕吐、食欲下降、疲劳及输注相关反应。总体而言，佐妥昔单抗联合化疗为claudin 18.2阳性的晚期胃癌患者提供了有效的靶向治疗选择。

关键词标签：佐妥昔单抗、威洛益、zolbetuximab、VYLOY、claudin 18.2、胃腺癌、胃食管结合部腺癌、HER2阴性、单克隆抗体、一线治疗

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761365s000lbl.pdf