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为什么厄达替尼(Erdafitinib)会引起血磷升高?

厄达替尼(Erdafitinib,商品名为Balversa)引起血磷升高是其作为FGFR抑制剂的靶向药理效应,而非意外毒性。成纤维细胞生长因子及其受体在调节肾脏对磷酸盐的重吸收过程中起着关键作用。正常情况下,FGF23作用于肾脏近曲小管,促进磷从尿液中排出。当厄达替尼抑制FGFR活性时,会减弱FGF23的信号传导,导致肾脏对磷的重吸收增加,从而引起血清磷水平升高。这种效应被称为靶向性高磷血症,是药物在体内发挥作用的标志之一。正因为如此,厄达替尼的剂量调整方案中特别考虑了高磷血症:起始剂量为每日8mg,根据耐受性(包括血磷水平)在第14至21天决定是否增加至每日9mg。治疗期间需定期监测血磷,医生会根据水平指导用药。

 

参考资料:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212018s000lbl.pdf

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