2025 年 11 月 21 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一项针对肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的重要治疗方案，以下将从批准情况、试验依据、疗效成果、安全性、推荐剂量等方面进行详细介绍。

一、批准情况

FDA 批准帕博利珠单抗（Keytruda，默克公司）或帕博利珠单抗与注射用维恩妥尤单抗（Padcev，安斯泰来制药公司）联合使用，作为新辅助治疗，随后在膀胱切除术后进行辅助治疗，适用于不适合接受顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌成年患者。

二、试验依据

KEYNOTE - 905/EV - 303（NCT03924895）试验为该批准提供了关键依据。此试验为开放标签、随机、多中心、阳性对照试验，纳入了 344 例既往未接受治疗的肌层浸润性膀胱癌患者。这些患者符合根治性膀胱切除术（RC）联合盆腔淋巴结清扫术（PLND）的适应症，但因不适合或拒绝接受以顺铂为基础的化疗而参与试验。患者按 1:1 的比例随机分组，一组接受新辅助帕博利珠单抗联合注射用维恩妥尤单抗治疗，随后手术，术后辅助治疗包括注射用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗，之后单独使用帕博利珠单抗；另一组直接进行手术。

三、疗效成果

主要疗效终点指标：主要疗效终点指标为无事件生存期（EFS），由独立的盲法中心审查进行评估，总生存期（OS）是另一项重要疗效终点指标。

试验结果对比：与单纯手术相比，在根治性膀胱切除术（RC）和盆腔淋巴结清扫术（PLND）前后接受帕博利珠单抗和注射用维恩妥尤单抗治疗的患者，其 EFS 和 OS 均有统计学意义上的显著改善。具体数据如下：

中位 EFS：帕博利珠单抗联合注射用维恩妥尤单抗组的中位 EFS 尚未达到（NR）（95% CI：37.3，NR），而 RC 和 PLND 组的中位 EFS 为 15.7 个月（95% CI：10.3，20.5）（风险比[HR] 0.40 [95% CI：0.28，0.57]；p 值<0.0001）。

中位总生存期：各组的中位总生存期分别为 NR（95% CI：NR，NR）和 41.7 个月（95% CI：31.8，NR）（HR 0.50 [95% CI：0.33，0.74]；p 值 0.0002）。

四、安全性

在 KEYNOTE - 905/EV - 303 研究中，注射用维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin - ejfv）联合帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌的总体安全性与既往试验中观察到的安全性相似。不过，两种药物的处方信息都包含重要警告和注意事项：

帕博利珠单抗：包含免疫介导不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症以及胚胎 - 胎儿毒性的警告和注意事项。

注射用维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin - ejfv）：包含皮肤反应、高血糖、肺炎/间质性肺病（ILD）、周围神经病变、眼部疾病、输注部位外渗以及胚胎 - 胎儿毒性的警告和注意事项。

五、推荐剂量

新辅助治疗：推荐的帕博利珠单抗剂量为每 3 周静脉注射 200 mg，联合注射用维恩妥尤单抗 1.25 mg/kg（体重≥100 kg 的患者最大剂量可达 125 mg），于 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉注射，共 3 个周期，总疗程为 9 周。

辅助治疗阶段：注射用维恩妥尤单抗继续每 3 周静脉注射 6 个周期，联合帕博利珠单抗。帕博利珠单抗的给药方案为每 3 周静脉注射 200 mg，共 14 个周期，或每 6 周静脉注射 400 mg，共 7 个周期。帕博利珠单抗联合注射用维恩妥尤单抗作为辅助治疗的疗程为 18 周，包括帕博利珠单抗单药治疗在内的辅助治疗总疗程为 42 周。若帕博利珠单抗和注射用维恩妥尤单抗在同一天给药，则应在注射用维恩妥尤单抗之后给药。

此次 FDA 的批准为不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者带来了新的治疗希望和选择。

关键词标签：FDA、肌层浸润性膀胱癌、帕博利珠单抗、注射用维恩妥尤单抗、KEYNOTE - 905/EV - 303、疗效、安全性、推荐剂量
更新时间：2025年11月21日

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-enfortumab-vedotin-ejfv-muscle-invasive-bladder-cancer