一、药物背景与获批意义
2026年1月13日，美国FDA正式批准Zycubo（组氨酸铜）用于治疗儿童Menkes病（Menkes Disease），成为美国首个且目前唯一针对该罕见致命遗传病的药物。Menkes病是一种X连锁隐性遗传病，由ATP7A基因突变导致铜转运蛋白缺陷，患者出生后无法吸收膳食铜，铜无法通过血脑屏障，引发神经退行性病变、结缔组织异常及多系统功能障碍。此前，美国尚无获批疗法，Zycubo的上市填补了这一空白，为患者家庭带来希望。

二、核心治疗机制：恢复铜稳态
Zycubo为皮下注射用组氨酸铜制剂，通过直接补充可利用的铜元素，绕过患者体内受损的铜转运路径，恢复铜稳态并维持生理需求。其活性成分组氨酸铜与铜离子结合稳定，皮下吸收后快速进入血液循环，优先供应大脑、肝脏等关键器官，改善铜依赖性酶活性，从而缓解神经发育迟缓、骨骼畸形等典型症状。

三、临床疗效：生存期显著延长
基于积极临床结果，Zycubo展现出突破性疗效：

生存期改善：早期治疗组（ET）患者中位总生存期（OS）达177.1个月，较未治疗对照组（17.6个月）延长近10倍，死亡风险降低近80%。

神经发育追赶：部分患儿在1岁内启动治疗后，运动功能、认知能力及语言发育显著优于历史未治疗病例，部分实现年龄相符发育里程碑。

多系统症状缓解：治疗6个月后，患儿癫痫发作频率降低、骨骼畸形进展减缓、结缔组织弹性改善，生活质量显著提升。

四、安全性与不良反应管理
尽管疗效显著，Zycubo治疗需关注以下常见不良反应（发生率≥7%）：

感染相关：肺炎（30%）、病毒感染（27%）、细菌感染（20%）、真菌感染（9%），需定期监测感染标志物并预防性使用抗菌药物。

神经与循环系统：呼吸衰竭（23%）、癫痫发作（23%）、低血压（16%）、心动过速（12%），需配备急救设备并调整给药速度。

代谢与血液学：出血（18%）、贫血（9%）、转氨酶升高（10%），需定期检测凝血功能及肝肾功能。

局部与全身反应：注射部位反应（7%）、呕吐（15%）、发热（12%），可通过轮换注射部位及对症支持缓解。

五、治疗窗口与长期管理
Zycubo疗效与治疗启动时间密切相关，出生后4周内开始治疗可最大化生存获益。治疗需持续至青春期或铜代谢功能恢复，期间需每3个月评估铜蓝蛋白、24小时尿铜及神经发育指标，动态调整剂量。家庭护理中，家长需掌握皮下注射技巧、不良反应识别及紧急情况处理，与医疗团队保持密切沟通。

总之，Zycubo作为Menkes病首个获批疗法，通过恢复铜稳态显著延长患者生存期并改善生活质量，但其治疗需严格遵循早期启动、个体化剂量调整及多系统监测原则。未来，随着真实世界数据积累，Zycubo有望进一步优化治疗方案，为更多罕见病患者点亮生命之光。

关键词标签：Zycubo、Menkes病、铜稳态、生存期延长、不良反应、早期治疗、组氨酸铜、罕见病疗法

更新于2026年1月13日

参考链接：https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-zycubo-copper-histidinate-children-menkes-6713.html