埃拉菲布拉诺（elafibranor）是一种新型过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）激动剂，通过激活PPAR-α和PPAR-δ受体发挥治疗作用，主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），尤其适用于对传统药物熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或无法耐受的患者。其核心治疗机制围绕胆汁酸代谢调控、肝脏炎症抑制及纤维化进程延缓展开，为PBC患者提供了突破性的治疗选择。

在胆汁酸代谢方面，埃拉菲布拉诺通过激活PPAR-α受体，下调胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的表达，从而减少胆汁酸的合成。这一过程直接降低了肝脏内胆汁酸的浓度，缓解了胆汁淤积对肝细胞的毒性损伤。同时，药物改善了胆汁的流动性，促进胆汁酸排泄，进一步减轻了肝脏负担。对于PBC患者常见的瘙痒症状，埃拉菲布拉诺通过调节胆汁酸代谢，减少皮肤中胆汁酸的沉积，从而有效缓解瘙痒，提高患者生活质量。

肝脏炎症的抑制是埃拉菲布拉诺的另一重要治疗机制。通过激活PPAR-δ受体，药物能够抑制NF-κB等炎症信号通路的激活，减少促炎因子（如IL-6、TNF-α）的释放，从而降低肝脏炎症反应。这一作用不仅减轻了肝细胞的损伤，还延缓了肝纤维化的进展。肝纤维化是PBC患者病情进展的关键环节，埃拉菲布拉诺通过抑制肝星状细胞的活化，减少胶原合成和细胞外基质沉积，有效延缓了纤维化进程，降低了肝硬化和肝功能衰竭的风险。

此外，埃拉菲布拉诺对代谢综合征的改善作用也为PBC患者带来了额外获益。药物通过调节脂质代谢，降低甘油三酯水平，减少肝脏脂肪堆积，对合并肥胖或糖尿病的患者具有积极影响。这一作用有助于控制体重、改善血糖水平，减少心血管并发症的风险，从而全面提升患者的健康状况。

在用药安全性方面，埃拉菲布拉诺表现出良好的耐受性。常见不良反应包括胃肠道症状（如腹泻、腹痛、恶心）、肌肉骨骼症状（如肌痛、关节痛）和代谢系统症状（如体重增加），但多数症状轻微且可逆。严重不良反应较为罕见，但需定期监测肝功能和肌肉状况，以确保用药安全。

总之，埃拉菲布拉诺通过激活PPAR-α和PPAR-δ受体，在调节胆汁酸代谢、抑制肝脏炎症、延缓纤维化进程及改善代谢综合征等方面发挥综合治疗作用，为PBC患者提供了安全有效的治疗选择。
关键词标签：埃拉菲布拉诺、PPAR激动剂、原发性胆汁性胆管炎、胆汁酸代谢、肝脏炎症、肝纤维化、代谢综合征

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Elafibranor