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塔拉妥单抗(Tarlatamab,商品名为Imdelltra)是一种于2024年获批上市的新型肿瘤治疗药物,其获批适应症为:用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。关于它是否为靶向药的问题,需要从现代肿瘤治疗药物的分类及其作用原理来深入理解。
从药物设计原理来看,塔拉妥单抗确实是一种靶向治疗药物。靶向治疗的核心特征是药物能够特异性识别并结合肿瘤细胞上的特定分子标志物,从而相对精确地攻击癌细胞,减少对正常组织的损伤。塔拉妥单抗正是基于这一原理设计的,它属于一类被称为“双特异性T细胞衔接器”的特殊靶向药物。

其靶向性体现在两个层面。首先,该药物的一端被设计为专门识别并结合小细胞肺癌细胞表面过度表达的一种蛋白质。这种蛋白在正常组织中表达水平很低,但在绝大多数小细胞肺癌细胞表面大量存在,使其成为一个理想的药物靶点。这种对特定肿瘤标志物的识别能力,构成了其第一重靶向性。
其次,与传统的小分子靶向药或单克隆抗体靶向药不同,塔拉妥单抗的独特性在于它同时具有第二个“靶向”功能。它的另一端被设计为结合人体自身免疫T细胞表面的CD3受体。这种设计使它能将免疫细胞直接导向并锚定在肿瘤细胞上。当药物同时结合肿瘤细胞和T细胞时,便激活了T细胞,使其释放细胞毒性物质攻击并杀死与之连接的肿瘤细胞。这实现了对免疫细胞攻击方向的精准引导,可视为第二重靶向性。
因此,塔拉妥单抗兼具了对肿瘤相关抗原的靶向识别和对免疫效应细胞的靶向引导。它本质上是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤,但在机制上区别于传统的免疫检查点抑制剂,也不同于直接杀伤细胞的小分子靶向药。它的作用模式更接近于一种“精准的免疫导航”。
在给药方式上,它通过静脉输注给药,治疗方案通常包括一个起始剂量阶段以管理潜在的副作用,随后进入规律的维持治疗阶段,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
参考资料:https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/tarlatamab-dlle
