索米妥昔单抗（Mirvetuximab）是一种靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC），主要用于治疗FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者，尤其适用于既往接受过1-3线系统性治疗的患者群体。该药物通过单克隆抗体精准识别肿瘤细胞表面的FRα，将细胞毒性药物DM4递送至癌细胞内，从而抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。

在临床应用中，索米妥昔单抗为铂耐药卵巢癌患者提供了新的治疗选择，显著延长了无进展生存期和总生存期。然而，随着治疗时间的延长，部分患者可能出现耐药现象。耐药机制可能与FRα靶点表达降低有关，即肿瘤细胞表面的FRα数量减少，导致药物无法有效结合并发挥作用。此外，肿瘤细胞可能对DM4产生耐药性，使得药物无法有效抑制细胞分裂和诱导凋亡。

针对耐药问题，临床研究正在探索多种解决方案。例如，对于接受索米妥昔单抗治疗后疾病进展但肿瘤仍高表达FRα的患者，可评估使用携带不同有效载荷的靶向FOLR1 ADCs。同时，新型FRα靶向ADC药物如AZD5335正在研发中，其通过优化有效载荷和连接子设计，有望克服现有药物的耐药性。

索米妥昔单抗为铂耐药卵巢癌患者带来了显著的治疗获益，但耐药性仍是临床应用中需要关注的问题。通过持续的研究和药物创新，未来有望进一步延长患者的生存期并提高生活质量。

关键词标签：索米妥昔单抗、Mirvetuximab、铂类耐药卵巢癌、耐药性、FRα阳性

参考资料：https://www.drugs.com/elahere.html