吡咯替尼（Pyrotinib Maleate），商品名艾瑞妮，是由我国自主研发的创新抗肿瘤药物，属于不可逆的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，专门针对表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者设计。HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性较强的亚型，占所有乳腺癌病例的15%至20%，其肿瘤细胞表面HER2蛋白过度表达，导致细胞增殖失控和侵袭性增强。吡咯替尼通过精准阻断HER2信号通路，为这类患者提供了新的治疗选择。

吡咯替尼的作用机制独特且高效。它能够与细胞内HER2和表皮生长因子受体（EGFR）激酶区的三磷酸腺苷（ATP）结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内HER2和EGFR的同质和异质二聚体形成，从而抑制其自身的磷酸化。这一过程阻断了下游信号通路的激活，包括PI3K/AKT和RAS/MAPK等关键通路，这些通路在肿瘤细胞增殖、存活和迁移中发挥核心作用。通过多靶点抑制，吡咯替尼不仅直接抑制肿瘤生长，还能减少血管生成和转移潜力。

在临床应用中，吡咯替尼展现出显著疗效。对于复发或转移性HER2阳性乳腺癌患者，吡咯替尼联合卡培他滨的方案可显著延长无进展生存期，提高客观缓解率。即使患者既往接受过曲妥珠单抗治疗，吡咯替尼仍能发挥疗效，为耐药患者提供新的治疗机会。对于晚期阶段未接受过抗HER2治疗的患者，吡咯替尼与曲妥珠单抗、多西他赛的联合方案进一步提升了治疗效果。在早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗中，吡咯替尼的加入显著提高了病理完全缓解率，为患者争取手术机会和长期生存奠定基础。

吡咯替尼的用药方案经过严格设计。推荐剂量为每日一次、每次400mg，餐后30分钟内口服，每21天为一个周期。这种设计既保证了药物的持续抑制作用，又降低了胃肠道不良反应的风险。对于合并使用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂的患者，需密切监测并调整剂量，以确保治疗安全。

安全性方面，吡咯替尼的不良反应以胃肠道和皮肤反应为主，如腹泻、手足综合征等，但多数为轻至中度，通过对症治疗和剂量调整可有效管理。严重不良反应发生率较低，且通过暂停用药或减量后可恢复。吡咯替尼的长期安全性数据支持其持续使用，为患者提供了稳定的治疗保障。

马来酸吡咯替尼片已经在国内自主研发上市，且已经纳入医保范围，，每盒售价可能在2-4千人民币。目前还没有吡咯替尼仿制药上市出售。吡咯替尼的研发和上市，标志着我国在抗HER2治疗领域的重大突破。其独特的机制、显著的疗效和良好的安全性，使吡咯替尼成为HER2阳性乳腺癌患者的重要治疗选择，为改善患者预后和生活质量带来了新希望。

参考资料：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e13041