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阿曲生坦(Atrasentan)是一种高选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂,主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病),通过抑制内皮素-1(ET-1)与ETA受体的结合,减少肾小球内高压、炎症反应及纤维化进程,从而降低患者尿液中的蛋白质含量(蛋白尿),延缓肾功能恶化。该药物适用于病情快速进展风险较高、尿蛋白/肌酐比(UPCR)≥1.5g/g的成人患者,尤其推荐在接受最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统抑制剂(如沙坦类或普利类药物)治疗后蛋白尿仍未达标者联合使用。
用药期间需严格遵循医嘱,每日固定时间口服0.75毫克,可与食物同服或空腹服用,但必须整片吞服,严禁切割、咀嚼或碾碎,以免破坏剂型导致药物释放异常,增加不良反应风险。若漏服一次,无需在下次服药时加倍剂量,直接按常规时间服用即可,避免因过量引发副作用。

妊娠期女性禁用阿曲生坦,因其可能通过胎盘屏障对胎儿造成伤害,包括出生缺陷甚至胎儿死亡。育龄女性在用药前需排除妊娠可能,治疗期间应采取有效避孕措施,并定期进行妊娠检测。哺乳期女性同样不建议使用,目前尚无母乳中药物浓度的明确数据,但潜在风险可能包括婴儿液体潴留等不良反应。
肝功能不全患者需谨慎用药:轻度至中度肝功能损害者无需调整剂量,但需密切监测肝功能指标;重度肝功能损害者禁止启动治疗,因药物代谢能力下降可能增加毒性风险。用药期间若出现恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色加深、发热或皮肤瘙痒等肝损伤症状,应立即停药并就医。
药物相互作用方面,阿曲生坦是CYP3A和OATP1B1/1B3的底物,与强效或中效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)合用可能降低其血药浓度,削弱疗效;与OATP1B1/1B3抑制剂(如环孢素、利福平)合用则可能增加药物暴露量,导致液体潴留、头痛等不良反应风险升高。因此,用药前应主动告知医生正在使用的其他药物,包括处方药、非处方药及中药,以规避潜在相互作用。
特殊人群用药需个体化评估:老年患者(≥65岁)无需调整剂量,但需加强肾功能监测;儿童及青少年(<18岁)的安全性和有效性尚未明确,暂不推荐使用;轻度至中度肾功能不全(eGFR≥30ml/min/1.73m²)患者无需调整剂量,但需每2-3个月复查肾功能和蛋白尿水平;重度肾功能不全(eGFR<30ml/min/1.73m²)患者的用药数据有限,需由医生综合评估后决定是否使用。
长期用药期间,患者还需注意观察液体潴留迹象(如下肢水肿、体重骤增),若出现呼吸困难、端坐呼吸等心力衰竭症状,或精子数量减少等生殖系统影响,应及时就医调整治疗方案。定期监测血压、电解质及血常规指标,有助于早期发现并管理潜在风险。
参考链接:https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-accelerated-approval-vanrafia-atrasentan-first-and-only-selective-endothelin-receptor-antagonist-proteinuria-reduction-primary-iga-nephropathy-igan
