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阿那格雷(Anagrelide)是一种血小板减少剂,主要用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤(如原发性血小板增多症、真性红细胞增多症)的血小板增多症。这类疾病因骨髓异常增殖导致血小板数量显著升高,进而增加血栓形成(如脑卒中、心肌梗死)和出血事件(如消化道出血、皮肤瘀斑)的风险,严重影响患者生活质量。阿那格雷通过精准调节血小板生成与功能,有效降低血栓风险并改善相关症状。

作为环磷腺苷磷酸二酯酶III(PDE3)抑制剂,阿那格雷的核心特性在于其双重作用机制:一方面,它通过抑制巨核细胞成熟过程中的PDE3酶活性,减少环磷酸腺苷(cAMP)降解,干扰巨核细胞从成熟期向血小板生成期的过渡,从而降低血小板产量;另一方面,高浓度下可直接抑制血小板表面PDE3,减少血栓素A2生成,阻断血小板活化与聚集通路。这种机制使其区别于传统细胞减灭剂(如羟基脲),成为兼具抗血小板和抗血栓作用的靶向药物。
阿那格雷的选择性较强,主要作用于巨核细胞系,对白细胞、红细胞等其他血液成分无显著影响,且不影响DNA、RNA合成及巨核细胞增殖分裂,无潜在致癌性。其口服吸收迅速,生物利用度约75%,大部分经肝脏代谢后通过肾脏排泄,半衰期约76小时,需长期维持治疗以稳定血小板计数。尽管疗效显著,但用药期间需密切监测心血管毒性(如QT间期延长、心力衰竭)、肺动脉高压及出血风险,避免与延长QT药物或抗血小板药物联用。
参考链接:https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/anagrelide
