阿可替尼与泽布替尼均为第二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，作为治疗B细胞恶性肿瘤的核心靶向药物，二者在作用机制上均通过抑制BTK活性阻断癌细胞信号传导，但在疗效、安全性、用药方案及适用人群等方面存在显著差异，这些差异直接影响临床治疗选择。

阿可替尼主要针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及套细胞淋巴瘤（MCL）患者，尤其适用于复发/难治性病例。其分子结构经过优化，对BTK靶点的选择性极高，几乎不抑制其他激酶（如EGFR、ITK），因此显著降低了脱靶效应相关不良反应。例如，阿可替尼治疗期间房颤发生率仅3%，显著低于一代BTK抑制剂，且3级以上出血风险仅0.8%，对合并心血管疾病或需长期抗凝治疗的患者更为安全。此外，阿可替尼的头痛、腹泻等副作用多为轻中度，通过剂量调整或支持治疗可有效管理，患者耐受性良好，长期用药中断率较低。

泽布替尼的适应症范围更广，除CLL/SLL和MCL外，还覆盖华氏巨球蛋白血症（WM）等B细胞恶性肿瘤，且医保报销条件更宽松，月自付费用通常低于阿可替尼，经济性优势明显。在疗效方面，泽布替尼对高危患者的控制能力突出，例如针对伴17p缺失/TP53突变的CLL患者，其降低疾病进展风险的效果优于阿可替尼，完全缓解率更高。这一优势源于泽布替尼更强的靶点亲和力及中枢神经系统穿透力，对脑转移病灶的控制效果更佳。此外，泽布替尼的用药方案为每日两次口服，但部分研究显示其半衰期较长，未来可能探索每日一次给药的简化方案。

安全性方面，泽布替尼的血液学毒性（如中性粒细胞减少）发生率较高，感染风险需密切监测，尤其对易感染人群需谨慎使用。而阿可替尼虽心血管安全性更优，但需注意其与胃酸抑制剂的相互作用——质子泵抑制剂（如奥美拉唑）会显著降低阿可替尼血药浓度，因此需改用H2受体阻断剂（如法莫替丁）并调整服药时间。

临床实践中，医生需综合评估患者个体状况：若患者合并高血压、冠心病等心血管疾病，或需长期使用抗凝药物，阿可替尼因安全性优势成为首选；若患者为高危复发/难治性病例（如伴17p缺失），或经济条件有限，泽布替尼的疗效与经济性更突出。此外，基因检测结果（如BTK突变状态）及治疗目标（如追求快速控瘤或长期生存质量）也是关键决策因素。例如，初治CLL患者若追求长期生存，阿可替尼联合奥妥珠单抗的方案可显著延长无进展生存期；而多线治疗失败的MCL患者，泽布替尼单药或联合方案可能带来更深度的缓解。

参考资料：https://www.calquence.com/