2025年12月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准lisocabtagene maraleucel（商品名Breyanzi，百时美施贵宝公司旗下）用于治疗至少接受过两线系统治疗的复发性或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者，这一批准为该领域患者带来了全新的治疗希望，填补了MZL后线治疗的重大空白。

此次批准基于TRANSCEND FL-MZL队列（NCT04245839）的振奋数据。这是一项开放标签、多中心、单臂试验，纳入的复发或难治性MZL成人患者，或是接受过至少两线系统治疗，或是在造血干细胞移植（HSCT）后复发，且ECOG体能状态评分为1分或更低。患者在完成淋巴清除化疗（氟达拉滨30 mg/m²/天和环磷酰胺300 mg/m²/天，连续3天）后2至7天，接受单剂量利索卡巴吉内马拉鲁塞。

疗效分析在77例接受白细胞分离术的患者（意向治疗人群，ITT）和66例接受治疗的患者中进行。这些患者基线时经计算机断层扫描（CT）证实存在可测量病灶，接受了符合预期剂量范围的合格产品治疗，并且自首次缓解之日起至少有9个月的随访期。主要疗效指标为总缓解率（ORR），即根据卢加诺标准达到最佳总体缓解（BOR，完全缓解[CR]或部分缓解[PR]）的患者百分比，以及由独立审查委员会（IRC）确定的缓解持续时间（DOR）。结果显示，ITT人群的ORR为84.4%（95% CI：74.4，91.7），CR为55.8%（95% CI：44.1，67.2），中位DOR尚未达到（NR）（95% CI：25.59，NR）。这意味着绝大多数接受治疗的患者肿瘤负荷显著缩小，疾病得到控制，且超过半数患者体内检测不到肿瘤迹象，且缓解持久，对于惰性淋巴瘤而言，长期治疗效果至关重要，这一数据表明Breyanzi可能为患者带来长期的疾病控制甚至潜在的“功能性治愈”希望。

不过，使用Breyanzi也存在一些警告和注意事项。包括细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、超敏反应、严重感染、长期血细胞减少症、低丙种球蛋白血症、继发性恶性肿瘤以及免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征等。其推荐的剂量为90至110 × 106个CAR阳性活T细胞，其中CD4和CD8成分的比例为1:1。

Breyanzi此次获批成为首个且目前唯一针对MZL适应症的获批CAR-T细胞疗法，不仅为经多线治疗后病情仍进展的MZL患者点亮了全新治疗希望，更打破了晚期患者“无药可医”的困局，让绝境中的患者迎来重生契机，也为未来更多针对罕见癌症的创新疗法研发提供了重要参考。

参考链接：https://www.drugs.com/breyanzi.html