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他泽司他(Tazemetostat,商品名为达唯珂)是一种针对特定分子靶点设计的抗癌药物,其核心作用机制围绕EZH2(组蛋白赖氨酸甲基转移酶)的活性抑制展开。EZH2是表观遗传调控网络中的关键酶,通过催化组蛋白甲基化修饰影响基因表达模式。在多种癌症中,EZH2功能异常可能导致致癌基因的异常激活或抑癌基因的沉默,从而驱动肿瘤发生与进展。他泽司他通过选择性阻断EZH2的甲基转移酶活性,干预这一异常表观遗传过程,从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。
从药物分类角度看,靶向药物的核心特征在于其作用具有明确的分子靶点选择性,而非广泛杀伤正常与异常细胞。他泽司他的设计正是基于对EZH2蛋白结构与功能的精准干预,通过小分子化合物与EZH2催化位点的结合,抑制其酶活性。这种作用模式与传统化疗药物的细胞毒性机制存在本质区别,更符合靶向治疗的定义。其适应症选择也体现了靶向治疗的“精准”理念——主要应用于存在EZH2功能异常或依赖EZH2信号通路的肿瘤类型,例如特定亚型的滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤。
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值得注意的是,他泽司他的靶向特性还体现在其适用人群的筛选上。尽管其疗效不限于EZH2基因突变患者,但临床应用中仍需通过生物标志物检测或病理分型评估患者肿瘤对EZH2抑制的潜在敏感性。这种基于分子特征的用药选择,进一步强化了其作为靶向药物的属性。此外,作为口服小分子抑制剂,他泽司他在给药方式与作用位点(细胞内靶点)上,与单克隆抗体类靶向药物形成区分,但同属针对特定分子通路的精准干预工具。
总体而言,无论是从作用机制、靶点特异性还是临床应用策略来看,他泽司他都符合靶向药物的分类标准。其通过表观遗传调控干预肿瘤进展的模式,为特定癌症患者提供了区别于传统治疗的新选择,同时也体现了肿瘤治疗从“广谱杀伤”向“精准调控”的演进趋势。
参考资料:https://www.tazverik.com/
