阿培利司作为全球首款针对PIK3CA基因突变的口服高选择性PI3Kα抑制剂，自2019年获得美国FDA批准以来，已成为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者的重要治疗选择。其治疗价值不仅体现在延长生存期上，更在于为传统内分泌治疗耐药的患者开辟了新的生存路径。

在乳腺癌中，PIK3CA基因突变是驱动肿瘤进展的关键因素之一，约40%的HR+/HER2-患者存在此类突变。这类突变会导致PI3K/AKT/mTOR信号通路过度激活，使癌细胞获得更强的生存能力，并对内分泌治疗产生耐药性。阿培利司通过精准抑制PI3Kα亚型，直接阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并增强对其他治疗的敏感性。与早期全PI3K抑制剂相比，其选择性作用显著降低了对正常细胞的损伤，减少了严重不良反应的发生。

临床实践中，阿培利司与氟维司群的联合方案已成为二线治疗的标准选择。对于接受过芳香化酶抑制剂或CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的患者，该方案可显著延缓病情恶化。多项研究显示，联合治疗能使患者的无进展生存期延长近一倍，部分患者甚至实现肿瘤缩小。这种疗效优势在伴有内脏转移或肝转移的患者中同样显著，为晚期患者争取了更多治疗时间。

安全性方面，阿培利司的代谢相关副作用需重点管理。高血糖是最常见的不良反应之一，约39%的患者会出现3级以上血糖升高，但通过饮食调整、降糖药物或胰岛素治疗均可有效控制。皮肤反应如皮疹、瘙痒多见于治疗初期，使用温和护肤品和局部药物可缓解症状。腹泻发生率约7%，通过补液和止泻药可避免脱水。肝功能异常和淋巴细胞减少等实验室指标异常通常无需停药，定期监测即可。总体而言，通过剂量调整和对症支持，超80%的患者能持续完成治疗。

目前，阿培利司已在美国、欧盟、日本等40余个国家和地区上市，但尚未在中国大陆获批。随着基因检测技术的普及，PIK3CA突变筛查已成为乳腺癌常规检测项目，这为精准筛选获益人群提供了技术保障。未来，阿培利司与其他靶向药物或免疫疗法的联合探索，可能进一步拓展其在乳腺癌全程管理中的应用场景。

阿培利司的出现标志着乳腺癌治疗进入分子靶向时代。其通过精准干预肿瘤信号通路，不仅延长了患者生存期，更改善了生活质量。对于PIK3CA突变的HR+/HER2-患者而言，这一创新药物提供了突破耐药困境的新希望，也为乳腺癌个体化治疗树立了典范。

参考资料：https://www.piqray.com/