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依维莫司(Everolimus,商品名为飞尼妥)是一种口服的mTOR激酶抑制剂,在肿瘤治疗中扮演着重要角色。它的适应症主要针对几种特定的晚期癌症。首先,它用于治疗绝经后女性的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌,通常是在来曲唑或阿那曲唑等芳香化酶抑制剂治疗失败后,与依西美坦联合使用。其次,它也适用于治疗成人的晚期胰腺神经内分泌肿瘤,以及进展性、分化良好的非功能性胃肠道或肺来源的神经内分泌肿瘤。这些适应症的共同点是癌症已处于不可切除、局部晚期或转移的阶段,意味着依维莫司常用于控制已经扩散的、相对棘手的恶性肿瘤。

依维莫司能够发挥抗肿瘤作用,其核心在于它对细胞内mTOR信号通路的精准抑制。mTOR是一种在细胞内部调控生长、增殖和存活的关键蛋白。在许多癌症中,这一通路会处于异常活跃的状态,如同一个持续发出“生长”指令的信号开关,驱动着肿瘤细胞不受控制地分裂和生长。依维莫司的作用就是进入细胞,与mTOR蛋白结合,从而关闭这个异常的信号开关。通过抑制mTOR,它可以阻断下游多种促进细胞周期进展的蛋白质合成,最终导致肿瘤细胞的增殖停滞在G1期。此外,这种抑制作用还能间接抑制肿瘤内部血管的生成,切断肿瘤赖以生存的血液和营养供应。简而言之,它的主要作用方式并非直接毒杀细胞,而是通过干扰其内部的生长信号和外部生存环境,来抑制肿瘤的进展。
在缩小肿瘤的实际效果方面,依维莫司的表现因癌症类型而异,其目标更多是实现疾病的长期稳定控制。对于晚期乳腺癌患者,在与依西美坦的联合疗法中,大规模临床试验已证实,该方案能够显著延长患者的无进展生存期,这意味着它能有效遏制肿瘤的进一步长大或扩散。在影像学检查上,可以观察到部分患者的肿瘤病灶出现缩小,但更普遍且重要的临床获益体现在肿瘤生长的长期停滞。对于神经内分泌肿瘤这类通常生长缓慢的癌症,依维莫司的治疗效果尤为突出。研究显示,它能显著提高患者的无进展生存率,并使得相当一部分患者的肿瘤体积达到预设的缩小标准,即实现客观缓解。因此,依维莫司被视为一种能够有效控制肿瘤进展、并有望使肿瘤缩小的靶向治疗药物,为特定类型的晚期癌症患者提供了延缓疾病发展、改善生活质量的宝贵治疗选择。
参考链接:https://www.drugs.com
