索拉非尼是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由德国拜耳公司与美国安进公司共同研发，主要用于治疗无法手术或已发生远处转移的肝细胞癌，以及晚期肾细胞癌等实体瘤。其作用机制通过同时抑制肿瘤细胞增殖与血管生成，形成双重抗肿瘤效应。

该药物的核心作用靶点涵盖多个关键信号通路。在肿瘤细胞增殖方面，索拉非尼可抑制CRAF、BRAF及V600E突变型BRAF激酶，阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路。这一通路是肿瘤细胞生长的核心驱动机制，当Ras基因突变激活时，会通过该通路持续传递增殖信号。索拉非尼通过抑制Raf激酶活性，直接切断信号传递，从而抑制肿瘤细胞分裂。

在血管生成抑制方面，索拉非尼靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR-β）。这些受体在肿瘤血管新生过程中起关键作用，VEGFR激活会促进血管内皮细胞增殖和迁移，形成为肿瘤供血的血管网络；PDGFR-β则通过调节间质细胞功能支持血管生成。索拉非尼通过阻断这些受体的磷酸化，抑制血管内皮细胞活化，切断肿瘤的营养供应，间接抑制肿瘤生长。

此外，索拉非尼还可抑制c-KIT、FLT-3等干细胞因子受体。c-KIT在胃肠道间质瘤等肿瘤中过度表达，FLT-3突变则与急性髓系白血病相关。通过抑制这些受体，索拉非尼可阻断肿瘤干细胞自我更新能力，防止肿瘤复发。

这种多靶点抑制特性使索拉非尼能有效应对肿瘤异质性，降低单一靶点抑制可能导致的耐药风险，为晚期实体瘤患者提供了重要的治疗选择。

参考资料：https://www.nexavar.com/