替西木单抗是由英国阿斯利康公司研发的抗CTLA-4全人源化单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂类药物。其核心作用机制是通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）与配体CD80/CD86的结合，解除对T细胞活化的抑制，从而增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。这一机制使其在多种实体瘤治疗中展现出独特价值，目前主要适应症集中于肝细胞癌和非小细胞肺癌两大领域。

在肝细胞癌治疗中，替西木单抗的适应症聚焦于不可切除的晚期患者。这类患者通常已接受过局部治疗（如手术、射频消融）或系统治疗（如索拉非尼），但病情仍持续进展。替西木单抗通过与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Imfinzi）联合使用，形成“双免疫”协同效应：替西木单抗激活初始T细胞，度伐利尤单抗维持效应T细胞的持续杀伤，从而显著延长患者生存期。例如，在HIMALAYA试验中，该联合方案使患者总生存期较传统治疗显著提升，且安全性可控。对于体重≥30kg的患者，推荐剂量为替西木单抗300mg单次静脉输注，联合度伐利尤单抗1500mg，随后每4周维持度伐利尤单抗单药治疗；体重<30kg的患者则需按体重调整剂量。

非小细胞肺癌是替西木单抗的另一重要适应症，覆盖转移性且无致敏表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤畸变的成人患者。这类患者通常对一线化疗或靶向治疗反应不佳，替西木单抗通过与度伐利尤单抗及铂类化疗（如卡铂+白蛋白结合型紫杉醇或顺铂+培美曲塞）联用，形成“免疫+化疗”的多维度攻击。例如，体重≥30kg的患者推荐剂量为替西木单抗75mg联合度伐利尤单抗1500mg及铂类化疗，每3周一次，共4个周期，随后每4周维持度伐利尤单抗单药治疗；体重<30kg的患者则需按体重调整剂量。ASCO指南明确指出，该方案适用于PD-L1肿瘤比例评分0%-49%、体能状态0-1的非鳞状或鳞状细胞癌患者。

替西木单抗的适应症选择基于严格的临床标准。治疗前需评估患者肝功能（如胆红素、AST/ALT水平）、全身状况及合并症，确保无活动性自身免疫病或严重器官功能障碍。用药期间需密切监测免疫相关不良反应，如皮疹、腹泻、肝功能异常及内分泌疾病（如甲状腺炎、垂体炎），及时采取激素替代或免疫抑制治疗。例如，3级免疫介导不良反应需暂停用药，4级或复发性3级反应则需永久停药。

目前，替西木单抗已在美国、欧盟、日本等40余个国家获批上市，但尚未在中国获批。其创新机制与联合策略为晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择，尤其是对传统治疗耐药或不耐受的患者，显著改善了生存质量与预后。随着免疫治疗领域的不断发展，替西木单抗的适应症范围有望进一步扩展，为更多肿瘤患者带来希望。

参考资料：https://www.drugs.com/mtm/tremelimumab.html