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替西木单抗是一种兼具靶向与免疫调节特性的创新药物,其核心机制通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)信号通路,激活患者自身免疫系统以攻击肿瘤细胞。作为全人源单克隆抗体,替西木单抗精准结合CTLA-4,阻断其与配体CD80/CD86的相互作用,解除对T细胞活化的抑制,从而增强T细胞对肿瘤的识别与杀伤能力。这一机制使其成为免疫检查点抑制剂(ICI)领域的代表性药物,通过调节免疫微环境实现抗肿瘤效应。
在临床应用中,替西木单抗主要采用联合治疗策略。例如,与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联用时,二者分别靶向CTLA-4和PD-L1两条免疫抑制通路,形成“双免疫”协同效应,显著提升T细胞活性并延长免疫应答持续时间。该方案已被批准用于不可切除肝细胞癌(uHCC)的一线治疗,以及转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)中无EGFR/ALK突变的成人患者。此外,替西木单抗还可与铂类化疗药物联用,通过免疫治疗与细胞毒治疗的互补作用,进一步改善患者生存期。

用药方案需严格遵循剂量与周期规范。例如,在肝细胞癌治疗中,替西木单抗通常采用单次300mg静脉输注,随后每4周给予度伐利尤单抗维持治疗;非小细胞肺癌患者则需在第1周期联合铂类化疗,后续周期调整给药间隔。治疗期间需密切监测免疫相关不良反应,如皮疹、腹泻、肝功能异常等,严重不良反应需暂停用药并给予皮质类固醇干预。
作为免疫治疗药物,替西木单抗的疗效与安全性依赖于对免疫系统的精准调控。其通过解除CTLA-4介导的免疫抑制,恢复T细胞对肿瘤的攻击能力,同时需平衡免疫激活与过度反应的风险。目前,替西木单抗已在多个国家获批上市,为晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/tremelimumab.html
