阿培利司作为全球首款针对PIK3CA基因突变的靶向药物，于2019年5月24日获美国FDA批准，与氟维司群联合用于治疗绝经后女性及男性HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，尤其针对在内分泌治疗期间或之后出现疾病进展且携带PIK3CA突变的人群。这一批准基于III期SOLAR-1试验的突破性结果，为特定基因型乳腺癌患者提供了精准治疗新选择。

SOLAR-1试验纳入572例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中341例存在PIK3CA突变。研究显示，阿培利司联合氟维司群组的中位无进展生存期（PFS）达11.0个月，较安慰剂联合氟维司群组的5.7个月延长近一倍（HR 0.65，p=0.001）。这一数据表明，该联合方案可使疾病进展风险降低35%，尤其对内分泌治疗耐药的患者具有显著临床价值。值得注意的是，在未携带PIK3CA突变的患者中，联合方案未观察到PFS获益（HR 0.85），进一步验证了其精准治疗特性。

阿培利司通过选择性抑制PI3Kα酶（PIK3CA基因编码产物）的活性，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活。该通路在约40%的HR+/HER2-乳腺癌中因PIK3CA突变而持续活化，导致肿瘤细胞增殖、存活及代谢异常。阿培利司的精准靶向作用可有效抑制肿瘤生长，同时减少对正常细胞的毒性，为患者提供更优的治疗窗口。

推荐剂量为阿培利司300毫克（两片150毫克薄膜衣片）每日一次，随餐服用以减少胃肠道不适；氟维司群500毫克肌肉注射，于治疗首日、第15日、第29日给药，后续每月一次。用药期间需密切监测血糖、肝功能及血常规，因阿培利司可能引发高血糖（36%）、肌酐升高（25%）、腹泻（25%）及皮疹（30%）等不良反应。糖尿病患者需加强血糖管理，必要时调整降糖药物剂量。

对于HR+/HER2-乳腺癌患者，内分泌治疗是首选方案，但约50%的患者会因PIK3CA突变导致耐药。阿培利司的获批填补了这一治疗缺口，尤其对存在内脏转移或脑转移的患者，联合方案可显著延缓疾病进展，推迟化疗需求，从而维持患者生活质量。

阿培利司的常见不良反应包括高血糖、腹泻、皮疹及肝功能异常，多数为1-2级，可通过对症处理缓解。严重不良反应（如3-4级高血糖、肺炎）发生率较低，但需定期监测。用药前建议进行PIK3CA突变检测，以筛选潜在获益人群，避免无效治疗带来的经济与身体负担。

阿培利司的上市标志着乳腺癌精准治疗迈入新阶段，其“基因检测指导用药”的模式为肿瘤治疗提供了范本。未来，随着生物标志物检测的普及，更多患者有望从靶向治疗中获益。

参考资料：https://www.piqray.com/