图卡替尼与吡咯替尼均为针对HER2阳性乳腺癌的口服靶向治疗药物，但二者在作用机制、适应症范围及副作用特征上存在显著差异，临床选择需结合患者个体情况与治疗目标综合判断。

图卡替尼作为高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性阻断HER2受体活性抑制下游信号传导，对EGFR无抑制作用，因此皮疹等皮肤反应发生率较低。其设计聚焦于HER2过表达肿瘤细胞，通过干扰二聚化过程抑制癌细胞增殖。吡咯替尼则属于不可逆性泛HER家族抑制剂，同时靶向HER2与EGFR受体，通过共价结合阻断ATP结合位点，形成更广泛的信号通路覆盖。这种双重抑制机制虽可能增强抗肿瘤效果，但也导致皮肤毒性、腹泻等副作用风险上升。

图卡替尼的核心适应症为HER2阳性转移性乳腺癌，尤其适用于既往接受过至少两种抗HER2治疗的晚期患者，包括脑转移病例。其与曲妥珠单抗、卡培他滨的联合方案被证实可显著延长无进展生存期，对中枢神经系统转移的控制具有独特优势。吡咯替尼主要应用于既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，常与曲妥珠单抗联用。其适应症更侧重于二线及后线治疗，在脑转移患者中的数据相对有限。

图卡替尼的常见副作用包括腹泻、手足综合征、恶心及肝功能异常，但3级以上严重不良反应发生率较低。其优势在于对EGFR的零抑制，显著降低了皮疹与甲沟炎风险，患者长期耐受性良好。吡咯替尼的副作用谱更广，除腹泻、皮疹外，肝功能异常与血液学毒性更为突出。临床管理中需密切监测肝酶指标，并通过剂量调整平衡疗效与安全性。

对于HER2阳性转移性乳腺癌患者，若存在脑转移或需长期治疗，图卡替尼因中枢神经系统渗透性强、副作用可控成为首选。其与曲妥珠单抗、化疗的联合方案可显著降低疾病进展风险。吡咯替尼则更适用于无脑转移、需快速控制肿瘤负荷的患者，尤其当EGFR共抑制可能带来额外获益时。治疗选择需综合考虑患者基础疾病、合并用药及对生活质量的诉求。

图卡替尼目前在国内尚未上市，需通过特殊渠道获取，治疗成本较高。吡咯替尼已纳入医保目录，可及性与经济性更具优势。这一现实差异可能影响临床决策，尤其在资源有限地区。

参考资料：https://www.tukysa.com/