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芦比替定/鲁比卡丁(Lurbinectedin)不仅作为烷基化剂直接抑制肿瘤细胞,还被证实具有免疫调节作用。研究表明,该药物可通过激活STING-IFN信号通路,上调干扰素(IFN)及促炎性趋化因子的表达,促进主要组织相容性复合体I(MHC-I)蛋白的合成。MHC-I是免疫细胞识别癌细胞的关键分子,其表达增强可显著提升机体对肿瘤的免疫监视能力。在小细胞肺癌(SCLC)小鼠模型中,芦比替定联合PD-L1抑制剂治疗时,肿瘤退缩率显著提高,CD8+ T细胞(抗肿瘤主力)和M1型巨噬细胞(促炎型)数量增加,而免疫抑制性M2型巨噬细胞减少。这些发现表明,芦比替定能通过免疫微环境重塑,增强PD-L1阻断疗法的疗效,为传统治疗耐药的患者提供新的联合治疗策略。
参考资料:https://www.zepzelca.com/