伯瑞替尼肠溶胶囊是我国自主研发的首款高选择性c-MET小分子激酶抑制剂，通过特异性抑制c-MET受体磷酸化，阻断下游PI3K-AKT、RAS-MAPK等促癌信号通路，实现抑制肿瘤细胞增殖、迁移及血管生成的作用。其独特的U型结合模式可稳定c-MET激酶自抑制构象，同时肠溶胶囊设计与环丙基修饰增强了药物亲脂性，显著提升血脑屏障渗透能力，为中枢神经系统肿瘤治疗提供关键突破。

在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，伯瑞替尼已建立三重适应症体系。2023年11月，其首次获批用于MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者，基于单臂临床试验显示客观缓解率（ORR）达75%，中位无进展生存期（mPFS）14.1个月，中位总生存期（mOS）突破20.7个月。新增适应症覆盖MET扩增的晚期NSCLC，II期KUNPENG研究证实初治患者ORR达77.1%，经治患者ORR为70.6%，中位缓解持续时间（mDoR）15.9个月，且脑转移患者ORR高达100%，彻底打破传统治疗对颅内病灶的控制局限。

针对脑胶质瘤，伯瑞替尼于2024年4月获批用于PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）及胶质母细胞瘤。该适应症填补了全球脑胶质瘤MET靶向治疗的空白，临床研究显示其可降低患者48%的死亡风险，尤其对复发难治性病例展现出显著生存获益。

安全性方面，伯瑞替尼整体耐受性良好。常见不良反应为1-2级外周水肿、QT间期延长及肝功能异常，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅30.8%，通过剂量调整或保肝治疗可有效控制。值得注意的是，其血脑屏障穿透特性未增加中枢神经系统毒性，间质性肺疾病发生率低于1%，显著优于同类药物。

在药物设计层面，伯瑞替尼采用二氟取代与环丙基修饰技术，既增强了代谢稳定性，又确保稳态血药浓度波动小于15%，支持每日两次（BID）给药方案以维持持续靶点抑制。目前提供25mg与100mg两种规格，非小细胞肺癌推荐剂量为200mg/次，脑胶质瘤为300mg/次，均需空腹口服。

临床应用中，伯瑞替尼已纳入多项权威指南推荐，并启动针对MET扩增NSCLC一线治疗的IIIb期研究（联合含铂双药化疗）。2024年11月，该药物成功纳入国家医保药品目录，显著提升患者可及性。从肺癌到脑瘤，伯瑞替尼通过精准阻断MET通路，持续拓展实体瘤治疗边界，为MET基因异常患者提供了靶向治疗方案，标志着我国肿瘤精准医疗迈入新阶段。

参考资料：https://www.asymbio.com.cn/